LncRNA-P2RX7调控树突细胞NLRP3炎症小体通路参与白塞氏病的机制研究

Bechet disease (BD) is a subtype of uveitis with high mobidity and the high rate of blindness in China. The disruption of the quantity and function of Th1, Th17 and Treg cells results from the disregulation of dendritic cells in Behcet's disease. We rencently found that the expression of LncRNA-P2RX7 was remarkably increased in BD patients. This project aims to investigate the influence of LncRNA-P2RX7 on the NLRP3 inflammasome pathway activation in dendritic cells, as well as cell differentiation of Th1, Th17, Treg. By constructing lentiviral vector, gene microarray and using techniques like ChIP-Seq, we tend to detect the influence of LncRNA-P2RX7 overexpression on P2RX7 gene transcription and protein expression, and relevent miRNA expression and function. Our study may offer a novel molecular biomarkers and therapeutic approach for BD patients.

白塞氏病是我国常见而重要且致盲率较高的葡萄膜炎类型。Th1、Th17及Treg细胞数量和功能的失衡是其主要致病基础。Th1、Th17及Treg细胞数量和功能的失衡可追溯至树突细胞的功能异常。我们最近预实验结果发现LncRNA-P2RX7在白塞氏病患者中显著高表达，同时发现P2RX7的下游基因NLRP3的表达也显著升高。本项目以白塞氏病患者为研究对象，探讨LncRNA-P2RX7对树突细胞NLRP3炎症小体通路激活和对Th1、Th17、Treg细胞分化的影响。通过构建慢病毒载体、基因芯片及ChIP-Seq等技术方法检测过表达LncRNA-P2RX7对P2RX7基因转录和蛋白翻译及对相关miRNA表达水平和功能的影响，旨在探讨LncRNA-P2RX7调控树突细胞功能的可能机制。本研究将可能为以白塞氏病为代表的葡萄膜炎的防治研究提供新的生物学标记和干预靶点。

白塞氏病和VKH综合征是我国常见而重要且致盲率较高的葡萄膜炎类型。Th1、Th17及Treg细胞数量和功能的失衡是其主要致病基础。Th1、Th17及Treg细胞数量和功能的失衡可追溯至树突细胞的功能异常。本项目以这两种疾病为研究对象，探讨LncRNA对树突细胞炎症小体通路的影响及对Th1/Th17细胞分化的影响及机制，从而评价其在葡萄膜炎发病中的作用。主要研究成果包括以下四个方面：1.阐明了白塞氏病患者、VKH综合征和正常人PBMC及树突细胞中LncRNA及其相关基因的表达及其差异；2.阐明了LncRNA-A20对树突细胞炎症小体通路及Th1、Th17细胞分化的影响及差异；3.阐明了LncRNA-A20调控树突细胞炎症小体通路的可能机制；4.阐明了多个LncRNA基因多态与白塞氏病、Vogt-小柳原田综合征易感性相关。本研究将可能为以白塞氏病和VKH综合征为代表的葡萄膜炎的防治研究提供新的生物学标记和干预靶点。