RGS5调节绒毛外滋养细胞功能在子宫螺旋动脉重铸中的作用

Impaired trophoblast invasion and remodeling of the uterine spiral arteries were considered to be the cause of preeclampsia (PE). RGS5 plays a key role in angiogenesis and vascular remodeling, and recent research showed it was RGS5-deficient that made the mice lead to PE. In our research, RGS5 was significantly decreased in PE. It is infered that RGS5 may be involved in the regulation of EVT cell function and influence the remodeling of uterine spiral arteries, which eventually leads to PE. This project intends to detect the change of RGS5 in normal pregnancy and pregnancy PE in peripheral blood and placental trophoblast cells, and get the internal relation between RGS5 and PE. Accordingly, the aim of the project is to in-depth discussion of these following questions using using molecular biology, cell biology and proteomics research methods. 1. It is really exist the abnormal expression of RGS5 in placenta and discuss the reasons; 2. how to affect the placental trophoblast invasion and spiral artery recasting; 3 Can hypoxia is other factor effect of RGS5, and form a vicious circle. It can help to reveal the role of RGS5 in uterine spiral artery remodeling, to help explain the pathogenesis of PE.

滋养细胞浸润下降、子宫螺旋动脉重铸障碍被认为是子痫前期（PE）的病理基础和关键环节。RGS5是一种在血管生成和重铸过程中起关键作用的调节因子，最近研究发现剔除RGS5基因，可以导致小鼠孕期出现PE；我们发现RGS5的表达量在PE组中显著下降。据此推测，RGS5可能参与EVT细胞功能的调控，影响子宫螺旋动脉重铸，最终导致PE。本课题在明确RGS5在正常妊娠和PE胎盘组织表达和分布的基础上，以胎盘滋养细胞为研究对象，围绕RGS5调节绒毛外滋养细胞功能在子宫螺旋动脉重铸中的作用这一关键命题，采用分子生物、细胞生物和蛋白质组学研究手段，深入探讨1.PE胎盘中是否存在RGS5异常表达及原因；2.RGS5是如何影响胎盘滋养细胞浸润和螺旋动脉重铸；3.缺氧在这个过程中如何进一步影响RGS5，并与之形成恶性循环等关键科学问题，揭示RGS5在子宫螺旋动脉重铸中的作用，以帮助阐明子痫前期发病机制。

子痫前期（PE）为妊娠期高血压疾病的一种，以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿等为主要临床表现的妊娠特发疾病，发病率高，发病机制不明。其中子宫螺旋小动脉重铸障碍与妊娠期绒毛外滋养细胞（Extravillous Trophoblast，EVT）行为改变密切相关。继续深入探索影响EVT生物学功能的多方面因素并阐明其相关调节机理，进一步解读PE发病机制将为PE防治提供新的靶标。. RGS5是一种多功能蛋白质，可以负性调节GPCRs受体，参与多种细胞功能，特别是在新生血管的生成、发展和成熟的过程中发挥了关键的调控作用。课题组通过分析RGS5在PE患者胎盘组织中的定位表达情况，证明了胎盘滋养细胞RGS5表达降低与PE发病具有正相关性。通过分子生物学手段改变RGS 5表达，探讨RGS5对EVT细胞活性、凋亡、迁移、侵袭和血管形成等生物学功能的影响；研究缺氧环境下，RGS5的表达量进一步降低，进一步加重了对EVT细胞生物学功能的影响，缺氧及RGS5调节具有协同作用。进一步采用定量蛋白质组学技术，探究了缺氧及RGS5 调节的协同作用所涉及的分子通路。我们的研究为子宫螺旋动脉重铸机制的研究提供新的理论基础，为子宫螺旋动脉重铸异常相关妊娠期疾病的早期干预提供了新的可能的研究方向。