硫化氢对绒毛外滋养细胞功能的调节作用及其意义

Preeclampsia is common in hypertensive disorder complicating pregnancy ， can be associated with multiple organ injury, is the leading causes of maternal and perinatal morbidity and mortality increase main reason。It is known that decline in migration and invasion and extracellular matrix degradation disorders are the main causess of pre-eclampsia.MMPs is the important Cytokines,can effect the biological function of EVT.Some study found that H2S can promote the cell's migration and invasion,which can be implemented through a variety of signaling pathway.CBS and CSE are positioning in normal and preeclampsia's placenta , and hanving differential expression,so does EVT.Basis on all of the study ,we want to find some kind of MMP in EVT and have a research on the regulation of then and its mechanism.At the tissue level, do the same work.Strive to find the theoretical basis for the pathogenesis and interventions of preeclampsia?.

子痫前期是妊娠期特发疾病，绒毛外滋养细胞(EVT)迁移、粘附、侵袭能力的下降和细胞外基质降解的障碍被认为是子痫前期发生的重要因素。基质金属蛋白酶家族（MMPs）是介导细胞外基质降解的重要因子，在EVT正常生物学功能的发挥中起重要作用。研究发现硫化氢(H2S)可促进内皮细胞的迁移和侵袭能力，且发现调节细胞迁移、侵袭能力的信号通路有多条。我们的前期实验发现，H2S合成酶CBS、CSE及H2S生成率在子痫前期胎盘组织中显著下降，同时CBS、CSE在EVT中也有表达，且能促进EVT的迁移能力，上调MMP-9的表达。本课题拟在已有研究的基础上，研究硫化氢对EVT行为和功能的影响，筛选出EVT中有表达的MMPs类型，进一步研究H2S对MMPs的影响并寻找其中发挥作用的信号通路。从而揭示H2S在孕早期的生理功能及作用机制，为子痫前期的发病机制的研究提供理论依据。

子痫前期是妊娠期特发疾病，胎儿宫内生长受限是其重要并发症之一。胎盘浅着床是子痫前期发病的重要病理过程之一。绒毛外滋养细胞(EVT)行为学能力的异常可导致胎盘浅着床，进而在子痫前期的发生发展过程中发挥重要作用。EVT迁移、侵袭能力的下降、细胞外基质降解的障碍、新生血管生成障碍被认为是子痫前期发生的重要因素。基质金属蛋白酶家族（MMPs）是介导细胞外基质降解的重要因子，在EVT正常生物学功能的发挥中起重要作用。血管生成因子（VEGF）在新生血管生成过程中发挥重要作用。研究发现硫化氢(H2S)可促进EVT的迁移和侵袭能力，且发现硫化氢可通过PI3K/Akt信号通路显著促进细胞迁移、侵袭能力，可通过Akt的磷酸化，显著促进MMP9的表达，亦可促进EVT的活性，但是没有统计学意义。并且设计前瞻性研究，从临床B超指标及血液中VEGF、sFlt-1等指标的变化中验证上述结论，并进一步验证血管重铸异常、新生血管形成障碍在子痫前期的发病过程中发挥重要作用。.除此之外，本课题还就过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferat or activated receptors，PPARs)、激活素（Actin A）跟子痫前期的关系作了深入研究。研究显示：EVT细胞中存在PPARs的表达，且H2S可影响EVT细胞中PPARs的表达，进而可以得出，H2S可通过影响PPARs而参与到子痫前期的发病机制中。众所周知了，子痫前期可导致多种妊娠不良结局的出现，尤其是胎儿生长受限，该基金近年的研究显示：PPARs可通过影响L-型半胱氨酸转运体进而在胎儿宫内受限的发生、发展过程中发挥作用。言而总之，本课题揭示了H2S在孕早期的生理功能及作用机制，为子痫前期的发病机制的研究提供理论依据。且通过对其它相关因素的研究，从多方面揭示了子痫前期的发生、发展过程，为子痫前期的有效预防打开了思路，为后续研究的进一步开展奠定了基础。