PB转座子介导的自杀基因对自体肿瘤活疫苗的靶向杀伤作用

肿瘤细胞与树突状细胞（DC）的融合疫苗是近年来令人瞩目的抗肿瘤免疫策略。我们先期工作中以自杀基因修饰卵巢癌DC融合疫苗，使之能作为活疫苗产生有效的抗肿瘤免疫效应，之后又可受控而灭活。但其中尚存在融合疫苗的纯化和转基因载体的安全性问题。本研究采用piggyBac(PB)转座子为载体，将自杀基因和红色荧光蛋白转导入经化学诱癌法获得的大鼠卵巢癌原代培养细胞；再与同品系绿色荧光蛋白转基因鼠的DC以电融合法制备融合疫苗；后者经过流式细胞仪分选而纯化。同时，利用淋巴细胞减少期Ｔ淋巴细胞发生增殖活化的原理,以放射照射引起卵巢癌荷瘤大鼠淋巴细胞减少,然后输入同系正常大鼠的未致敏脾淋巴细胞进行免疫重建。在体内外实验中考察上述疫苗对经过免疫重建的患病大鼠的治疗作用，以及自杀基因系统对此疫苗的靶向杀伤作用。本研究有望进一步提高肿瘤疫苗的安全性和抗肿瘤免疫活性，并联合免疫重建有助于增强机体的肿瘤特异性免疫反应。