PB转座子介导的小鼠肿瘤发生和转移相关基因的遗传筛选

应用模式动物系统性进行遗传筛选和分析已在果蝇等无脊椎动物中被证明是一条快速有效的解析基因功能的研究手段。但在哺乳动物中系统性地进行基因组功能分析因缺乏合适的研究手段而未能很好展开。本研究所利用piggyBac(PB)转座因子在世界上首次创立了一个高效实用的哺乳动物转座因子系统，为大规模研究哺乳动物基因功能提供了新方法。本项目计划在世界上首创一种可以利用PB转座子在体细胞中诱导产生有限数量的突变, 并可以条件性地控制突变基因表达的小鼠乳腺癌模型。应用该模型，我们将进行一定规模的肿瘤发生和肿瘤转移相关基因的遗传筛选。我们还将利用转座事件和突变基因表达的可调控性，对从遗传筛选中获得的新的肿瘤发生和肿瘤转移相关基因进行功能鉴定。我们的研究可为将来大规模的人类疾病基因遗传筛选和小鼠全基因组功能分析打下基础。