新的细胞外钙感受机制及其在缺氧性肺血管收缩反应中的作用

缺氧性肺血管收缩是肺动脉高压，肺心病发生和发展的重要机制。缺氧通过肺血管平滑肌细胞胞浆钙离子的增加来引起肺血管收缩这一关键现象已被发现多年，然而缺氧如何引起肺血管平滑肌细胞胞浆钙离子增加却一直未能明确。申请人依据预实验的结果和细胞外钙感受器(ECSR)的研究进展，设计本项目以验证下述新理论假设：缺氧通过增加肺血管平滑肌细胞内活性氧的生成来增强其细胞膜上细胞外钙感受器ECSR的敏感性，使得细胞外钙离子能够激活ECSR 从而最终引起肺血管平滑肌细胞胞浆钙离子增加/钙振荡。与细胞外钙感受机制的经典理论不同之处在于，新的理论假设解释ECSR 的激活不需要依赖细胞外钙离子浓度的增加，而在于ECSR自身敏感性的增强。该理论同时解释了缺氧时肺血管平滑肌细胞内活性氧的增加以及缺氧性肺血管收缩反应对细胞内及细胞外钙离子的双重依赖性。本项目还将同时研究以上新理论在缺氧性肺动脉高压发生中的确切作用。