反义寡核苷酸抑制血栓素合成酶基因表达和血栓素A2生成

血栓素A2（TXA2）是多种心血管及非心血管疾病的共同致病因子，抑制其过量生成对相关疾病有治疗与缓解作用。本课题针对大鼠TXA2合成的关键酶-血栓素合成酶cDNA设计并合成了三条全硫代修饰的反义寡核苷酸片段，应用培养的大鼠腹腔巨噬细胞进行筛选，用放免方法测定培养基中TXA2的代谢产物TXB2含量，用分子杂交技术检测细胞内酶的mRNA表达水平。结果表明，三条片段中，片段1既能抑制细胞TXB2生成量又能降低酶的mRNA的表达水平。同时片段1能抑制因内毒素刺激引起的TXB2产量增多及mRNA水平的升高。将片段1用于大鼠在体血小板血栓实验，结果表明：它能降低血小板的聚积功能，对由内毒素刺激引起的大鼠血小板粘附聚集功能的异常增强有明显的抑制作用。