hhLIM介导ET-ECE自分泌正反馈调节环路的分子机制

本项目以心肌细胞（H9C2 细胞）为研究对象，利用actin体外聚合和沉降实验、GST-pull down 分析、confocal、免疫共沉淀、报告基因分析等技术研究hhLIM质/核穿梭与actin聚合和解聚的关系及其对ECE基因表达的影响；一方面明确hhLIM及其辅助因子在启动ECE基因中的表达模式及其与顺式元件结合活性的变化规律；另一方面通过揭示hhLIM在胞浆与actin相互作用调节细胞骨架重构的分子机制及hhLIM在胞核和胞浆双重功能的交谈模式，证实ET-1刺激的hhLIM活化对ECE基因的反式激活这一ET-1自分泌调节回路是ET-1至心肌肥大的机制之一。上述关键问题的阐明，将为全面理解ET-1的生物学作用及其病理生理学意义提供的新的研究证据。