双功能晶状体囊袋植入系统的构建与体内外性能评价

晶状体后囊混浊(PCO)是白内障患者经白内障囊外摘除有或未行人工晶状体植入术后以视力下降为主要表现的并发症，其主要原因为晶状体前囊膜的上皮细胞沿着后囊膜的表面增生所造成。基于该发生理论，本课题筛选并采用新的高效低毒抑制晶状体上皮细胞增生的抑制剂，设计非降解型水不溶性亲水高分子材料的晶状体囊袋内长效植入释药系统并建立体内外评价体系，探索PCO药物防治的新方法。通过考察模型药物的释放机制建立药物释放与不同比例聚合物的交联结构间关系，为眼内释药系统的设计提供理论依据；阐明聚合物的不同交联结构和眼组织生物相容性的关系及对囊外摘除术的影响。通过动态监测眼内不同部位（前房、后房或囊袋内、玻璃体）药物浓度建立快速预测释药系统对其他眼组织毒副作用的体系。以求从定位药物释放调控角度研究PCO的防治，为PCO防治提供新思路和新方法。

晶状体后囊浑浊（PCO）是患者行白内障手术后出现的以视力再度下降为主要表现的常见并发症，其发病主要是由于晶状体移除后，残留在晶状体前囊膜上的上皮细胞增生并沿后囊膜移行所导致的。本研究针对该发病机理，筛选了高效抑制晶状体上皮细胞增生的细胞毒性药物多西他赛，并尝试将其装载于具有溶酶体逃逸功能的层状双金属氢氧化物（LDH）纳米粒中，与疏水性可生物降解型高分子材料P(CPP-SA)混合作为填充材料，填充至具有贯穿孔状结构的水不溶性亲水高分子材料聚-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物（P-(MMA-HEMA)）中，形成复合型长效缓释植入剂。所得制剂释放性能良好，但当骨架材料孔隙率较高时，其机械性能会随着填充材料降解而下降，削弱其支撑囊袋支撑的强度。为了改善该制剂机械性能下降的缺陷，继而又采用生物不可降解的P(MMA-co-HEMA)材料为填充填料直接装载药物并填充至多孔PMMA骨架中形成复合材料，通过改变PMMA骨架的孔径、通孔率、P(MMA-co-HEMA)填充材料的交联程度、HEMA/MMA比例等条件控制药物的释放，形成了一种既能提供良好支撑能力，又能长效缓释抑制剂的眼内植入剂。本研究针对该制剂建立了机械性能评价、离体囊袋培养测定、在体药效学、药动学及安全性的评价系统，实验结果表明该制剂能够达到持续六周的有效浓度药物释放，显著地抑制LECs的增殖，减少PCO的发生率而对眼内正常组织安全而不产生毒副作用，并跟据各影响因素对药物释放产生的影响进行了探讨，尝试阐述了其释放机制，为眼内长效植入剂的设计提供了一定的参考价值。此外，我们还针对所有植入剂可能存在的制剂损坏，储藏药物大量释放的潜在风险提出了新的设想，尝试引入了光动力疗法中无毒的光敏剂以解决该问题，初步研究成果证实设想可行性良好，具有良好的发展前景。