骨组织特异性靶向沉默PPARγ基因治疗糖皮质激素性骨质疏松症的实验研究
基本信息
结项摘要
糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的发病机制与PPARγ基因的激活密切相关，阻断PPARγ的表达可望成为治疗GIO的有效方法。RNA干扰(RNAi)可高效、特异性地阻断PPARγ基因表达，但RNAi技术并不具有组织细胞特异性，PPARγ基因广泛存在于人体内，非特异性阻断PPARγ基因必将会对非骨组织或器官造成不必要的毒副作用。因此，如何靶向导入目的基因，仅对骨组织内的PPARγ基因进行特异性靶向沉默，成为本课题的研究目标。.本项目拟构建四环素正向调控(tet-on)的慢病毒PPARγ-RNAi系统(pTRIPZ/PPARγ-shRNA)，利用四环素的亲骨特性，预先使四环素沉积于骨基质，组成"骨基质- - -四环素"缓释系统，从而使注射入体内的慢病毒PPARγ-RNAi系统仅在骨组织内被诱导启动和表达，对骨组织内的PPARγ基因实现特异性靶向沉默，为骨质疏松症的靶向基因治疗提供一种新的方法和策略。
项目摘要
糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的发病机制与PPARγ基因的激活密切相关，阻断PPARγ的表达可望成为治疗GIO 的有效方法。RNA 干扰(RNAi)可高效、特异性地阻断PPARγ基因表达，但RNAi 技术并不具有组织细胞特异性，PPARγ基因广泛存在于人体内，非特异性阻断PPARγ基因必将会对非骨组织或器官造成不必要的毒副作用。因此，如何靶向导入目的基因，仅对骨组织内的PPARγ基因进行特异性靶向沉默，成为本课题的研究目标。.本课题建立了糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的小鼠动物模型，构建了四环素正向调控(tet-on)的慢病毒PPARγ-RNAi系统(pTRIPZ/PPARγ-shRNA)，利用四环素的亲骨特性，预先使四环素沉积于骨基质，组成“骨基质---四环素”缓释系统，从而使注射入体内的慢病毒PPARγ-RNAi系统仅在骨组织内被诱导启动和表达，对骨组织内的PPARγ基因实现特异性靶向沉默，为骨质疏松症的靶向基因治疗提供了一种新的方法和策略。
项目成果
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暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
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