纤维粘连蛋白EDA片段在大肠癌干细胞“干性”维持中的作用及机制研究

自我更新和多向分化（干性）是肿瘤干细胞最重要的特性，"干性"维持依赖肿瘤细胞内在机制及其所处微环境。我们前期研究发现：大肠癌微环境中肿瘤细胞外基质成分纤维粘连蛋白EDA片段的表达与CD133+细胞比例呈正相关，且CD133+细胞同时表达EDA及EDA受体整合素α9β1，结合EDA-整合素α9β1和Wnt通路的关联推测：EDA-整合素α9β1通过激活下游FAK/PI3K/AKT通路在大肠癌干细胞（CSC）"干性"维持中发挥重要作用。本项目拟通过慢病毒建立EDA过表达及低表达大肠癌细胞模型，通过体内外实验观察EDA对CSC自我更新、分化及成瘤能力影响，明确EDA在CSC"干性"维持中的作用；通过对FAK/PI3K/AKT及Wnt通路相关分子检测阐明EDA维持CSC"干性"的机制。本研究深入阐明EDA- 整合素α9β1途径在CSC"干性"维持中的作用及机制，将为基于CSC的靶向治疗提供新的靶点。

自我更新和多向分化（干性）是肿瘤干细胞最重要的特性，"干性"维持依赖肿瘤细胞内在机制及其所处微环境。我们前期研究发现：大肠癌微环境中肿瘤细胞外基质成分纤维粘连蛋白 EDA 片段的表达与 CD133+细胞比例呈正相关，且CD133+细胞同时表达 EDA及 EDA受体整合素α9β1，结合EDA-整合素α9β1 和Wnt 通路的关联推测：EDA-整合素α9β1 通过激活下游 FAK/PI3K/AKT通路在大肠癌干细胞（CSC）"干性"维持中发挥重要作用。本项目拟通过慢病毒建立EDA 过表达及低表达大肠癌细胞模型，通过体内外实验观察EDA 对CSC 自我更新、分化及成瘤能力影响，明确 EDA在 CSC"干性"维持中的作用；通过对 FAK/PI3K/AKT及Wnt通路相关分子检测阐明EDA 维持 CSC"干性"的机制。本研究深入阐明EDA- 整合素α9β1途径在CSC"干性"维持中的作用及机制，将为基于CSC 的靶向治疗提供新的靶点。至2010年项目获批至2013年结题，研究计划实施顺利，实验结果证实：1、EDA在结肠癌干性维持中发挥重要作用；2、EDA-整合素α9β1介导的下游FAK/Erk信号通路在EDA发挥结肠癌细胞干性维持作用中发挥关键作用；3、结肠癌患者血液及肿瘤原发灶组织中EDA的表达与患者临床特征密切相关，提示EDA可作为结肠癌治疗的有效靶标。已发表相关SCI论文4篇，且已在青年基金完成的基础上成功申请青年-面上延续项目一项（81370063）。