细辛脂素通过Toll受体通路抗心脏移植排斥反应机制的研究

器官移植是治疗终末疾病最为有效而可靠的方法之一，目前临床接受器官移植的病人不仅要延长生命，而且要提高生活质量，而现有的保证器官移植术后病人长期存活的免疫抑制剂具有毒副作用大、价格昂贵和不具有特异性的缺点，限制了移植术后病人的长期应用，开发价廉、低毒副作用的免疫抑制剂是器官移植领域的研究热点。细辛是临床常用的中药，通过以往提取细辛中的单体成分- - 细辛脂素作为研究用药，证明其具有抗心脏移植急性排异反应的作用同时对趋化因子也产生一定的影响。既往研究抗排斥反应作用多集中在特异性免疫，很少有实验关注天然免疫信号系统在移植排斥反应中的作用，本研究通过体外细胞培养和大鼠心脏移植动物模型从整体、细胞和分子水平探讨细辛脂素对移植后受体细胞因子和Toll受体通路相关趋化因子的影响，从细辛脂素对天然免疫信号系统的作用来揭示其抗心脏移植排斥反应的机制，从而为细辛脂素的研究开发并应用于临床器官移植病人提供理论依据。

器官移植治疗舒张末期疾病已经取得了巨大的成功，但移植术后发生排斥反应仍是影响病人长期存活的重要原因，目前临床广泛应用的环孢霉素A等药物具有毒副作用大，价格昂贵，不具有特异性等缺点，因此，研究开发新型的免疫抑制剂是目前器官移植领域的研究热点，对临床器官移植病人具有重要意义。基于以上考虑，课题组通过体外细胞培养和大鼠腹部异位心脏移植模型探讨细辛脂素抗心脏移植排斥反应对Toll receptor 4(TLR4)通路的影响，从而研究其作用机制。结果表明：细辛脂素不能影响TLR2的表达，但能够抑制TLR4的表达，从而起到抗排斥反应的作用，TLR4是参与固有免疫的受体之一，并在固有免疫和获得性免疫之间起着桥梁作用，在实验过程中由于增加了慢病毒转染沉默MyD88基因，更好地说明了TLR4是通过与转导蛋白MyD88结合从而作用于下游的转录因子而发挥作用的。细辛脂素通过抑制TLR4受体从而发挥抗排斥反应作用。细辛脂素作用温和，毒副作用小，具有广阔的研究开发前景，如果能够成功，则可抑救更多的器官移植术后病人，提高其生活质量，延长生命。同时也发现，TLR4在心脏移植术后发生排斥反应起了重要作用，也可能直接抑制TLR4能起到更好的抗排斥反应作用,这是我们课题组希望将来可以继续做的研究工作。