小耳畸形基因定位区间候选基因突变检测和拷贝数变化的研究

小耳畸形是整形外科常见的体表重大出生缺陷之一，遗传是重要的发病因素。我们在前期的研究工作中发现4号染色体的4p16-15区域与小耳畸形存在连锁，进一步的拷贝数结果分析表明此区域具有较为明显的扩增特点。本项目主要在单核苷酸水平和染色体片段水平两个方面，探讨连锁区域候选基因突变情况和拷贝数变异（Copy number variation,CNV）情况。本项目拟通过单体型分析，进一步缩小连锁区域；应用生物信息学方法，利用CNV图谱、基因图谱和基因相关功能，在连锁共分离区域内确定5-8个小耳畸形相关候选基因；应用PCR扩增进行候选基因突变检测和应用MLPA进行CNV检测；对于筛查到突变或CNV改变的基因，在小耳畸形患者和正常人群中进行验证，如果时间和条件许可，进一步探讨基因功能改变。本研究有望在小耳畸形定位区域内识别出与小耳畸形有关的易感基因及CNV变异，从而揭示其遗传发病机制。