反义药物主动靶向传递系统

通过共价偶联修饰水溶性多聚阴离子反义药物，改进药物疏水性或荷电性，提高其脂质体的包封率；借助病灶靶细胞表面特异受体介导的配体及其在脂质体表面柔性，赋予包封反义药物脂质体体内特定主动靶向定位性，首次利用上述机理建立反义药物主动靶向脂质体传递系统。利用荧光素标记脂质体示踪技术、半抗原标记寡核苷酸示踪技术、定量逆转录-聚合酶链聚反应、酶联免疫吸附测定，验证反义药物主动靶向脂质体的主动靶向趋向性、药物分布、靶基因转录和表达抑制率。该系统是针对提高反义药物体内抗核酸酶的稳定性及靶细胞通透性、降低治疗周期的用药剂量和剂量依赖性的多聚阴离子非序列特异性毒副作用、最终为低费用而高治疗指数的创新型反义药物传递系统，这样的一种通用性较强的反义药物传递系统的建立和系统模式的研究，为加速其市场化和改善临床用药缺陷提供基础技术资料和物质基础，同时也为类同药物（如蛋白质、多肽类，抗肿瘤类药物等）的临床应用提供借鉴。