PLCbeta1信号在胰岛β细胞GSIS中的传感作用及下游通路研究

近期证实磷脂酶C（PLC）介导地塞米松及长链游离脂肪酸（FFAs）对胰岛素分泌的调控。我室于体外培养的小鼠胰腺β细胞株（βHC9）内发现：其家族成员PLCbeta1尚具有葡萄糖敏感性，易被葡萄糖偶联G蛋白结构激活，并与葡萄糖引起的[Ca2+]i动态变化相关，可能酶促级联Ca2+信号及胰岛素分泌，提示PLCbeta1还可能作为新的"葡萄糖传感器"参与β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）信息传递。故项目拟通过抑制剂（U73122）及逆转录病毒转导体系，构建PLCbeta1活性缺失与稳定过表达的βHC9细胞模型，分析下游信号分子（IP3/DAG、Ca2+、PKC、GK）、效应因子、胰岛素分泌颗粒及GSIS相应改变，结合L型Ca2+通道阻滞剂应用，阐述PLCbeta1在GSIS中的传感作用，解析其下游信号级联途径，旨在深入理解胰岛素分泌调控机理，为模拟β细胞按需分泌胰岛素能力提供新的依据。