沙眼衣原体调节NKG2D配体分子机制的研究

MICA分子与免疫活性受体NKG2D结合后可激活NK等多种免疫细胞，我们的前期工作发现沙眼衣原体(Ct)感染能够下调宿主细胞表面MICA分子的表达，而且这种效应与宿主细胞MICA的基因型相关。为阐明Ct感染下调MICA的内在分子机制，揭示Ct如何通过影响MICA分子来逃避机体的免疫监视和抑制细胞免疫，我们拟在前期实验结果的基础上，通过流式细胞分析、免疫沉淀技术、免疫荧光技术、基因定点突变技术、构建相应质粒及过表达细胞系等方法，证实Ct感染对MICA分子的调控作用、感染后的宿主细胞对NK细胞杀伤效应敏感性的变化，以及这些效应与MICA分子多态性的关系；验证Ct是否通过活化UPP途径下调MICA分子，并确定UPP途径作用于MICA分子的结构和部位。通过以上研究，明确Ct逃避免疫与宿主遗传背景的关系，为今后通过调控免疫系统的途径或设计针对该基因的药物，预防Ct感染提供新思路。