慢病毒疫苗诱导的免疫应答与免疫保护关系研究

对慢病毒保护性免疫构成因素和作用的不甚明了制约了其疫苗的开发，而建立有效免疫保护的慢病毒感染评价系统对慢病毒免疫机制研究至关重要。中国马传染性贫血病毒(EIAV)弱毒疫苗是首个获得确实免疫保护，并成功应用的慢病毒疫苗。阐明该疫苗诱导的免疫应答与免疫保护之间的关系，有助于揭示决定其免疫应答的主要因素，为改进慢病毒疫苗研究策略提供借鉴。我们已进行了中国EIAV疫苗特性的前期研究，并构建了相应的感染性克隆。在此基础上，本课题将通过检测和分析具有不同保护力毒株的免疫应答差异，确定慢病毒感染的免疫应答和免疫保护关系。此外，将根据前期实验发现的疫苗株和疫苗株感染性克隆在诱导免疫保护上存在差异的现象，进一步比较3种不同感染性克隆的单独和共同免疫结果，研究慢病毒弱毒疫苗免疫原组成与免疫效果的关系，验证我们提出的慢病毒疫苗"多克隆动态免疫诱导"假说。本课题的研究结果将促进对慢病毒免疫的了解。

中国马传染性贫血病毒（EIAV）弱毒疫苗是目前唯一成功控制疾病流行的慢病毒疫苗。本项目拟通过对EIAV弱毒疫苗诱导的免疫应答与免疫保护之间的关系，确定慢病毒免疫保护因素，为包括艾滋病疫苗的其他慢病毒疫苗研究提供借鉴。项目从具有不同保护力毒株诱导的特异性免疫应答和固有免疫应答两方面进行研究，得出两方面结论：1）减毒后疫苗株能够诱导明显不同于致病力毒株的免疫应答。2）EIAV疫苗株和强毒株在诱导天然免疫应答方面呈现显著差异。基于以上结果：发现疫苗免疫原的多态性和在宿主体内的类似致病性毒株的免疫原进化是EIAV疫苗能够克服慢病毒基因组高度多态性和体内抗原漂移的关键，而疫苗株对天然免疫系统的适当强度和方式的刺激，是影响免疫效果的重要因素。目前已发表英文文章3篇，中文核心期刊论文8篇，申请发明专利2项，培养博士研究生3名，硕士研究生3名。