苯丙氨酸诱导的Caspase3激活对RhoA切割作用的研究

苯丙酮尿症由于苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，造成一系列神经系统损害，严重影响儿童的认知功能，但其导致神经损伤的确切机理不甚明了。我们对高苯丙氨酸损伤神经发育的机制进行了多项研究，发现苯丙氨酸诱导神经元凋亡依赖Caspase 3激活，且RhoA被激活，并观察到在苯丙氨酸诱导下，RhoA有切割现象。本研究拟采用GST pull down assay、转基因、基因阻断、定点突变等方法，进一步探索Caspase 3激活和RhoA活性的之间关系，RhoA是否是Caspase 3的底物，Caspase 3通过切割RhoA影响它的活性；另一方面苯丙氨酸是否通过RhoA激活Caspase 3，诱导神经元凋亡。揭示高苯丙氨酸导致神经元损伤的机制，可为深入了解疾病的病理生理，为疾病的防治提供思路。并对细胞内"分子开关"RhoA的活性调控有更深入的认识。