miR-409-3p在ITP Th1/Th2失衡中的作用及机制研究

免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性器官特异性自身免疫性疾病，以自身产生抗血小板抗体，导致外周血血小板减少，临床以皮肤粘膜出血为特征，其确切的发病机制尚未阐明。根据miRNA在免疫细胞分化、免疫应答及其他自身免疫性疾病方面的研究成果，推测miRNA在ITP发病中可能发挥着重要作用。我们在国际上首次发现在ITP患者外周血PBMC中miR-409-3p明显低表达，同时发现在ITP患者中IFN-γ明显高表达和IL-4的明显低表达，ITP患者处于Th1极化状态。为进一步阐明miR-409-3p在ITP患者Th1/Th2失衡中的作用，特提出这一课题，以进一步探讨ITP的发病机制，为以miRNA 为靶点的靶向治疗提供理论依据。

免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性器官特异性自身免疫性疾病，以自身产生抗血小板抗体，导致外周血血小板减少，临床以皮肤粘膜出血为特征，其确切的发病机制尚未阐明。根据miRNA在免疫细胞分化、免疫应答及其他自身免疫性疾病方面的研究成果，推测miRNA在ITP发病中可能发挥着重要作用。我们在国际上首次发现在ITP患者外周血PBMC中miR-409-3p明显低表达，同时发现在ITP患者中IFN-γ明显高表达，同时证实IFN-γ是miR-409-3p的靶基因。 检测ITP患者治疗前后miR-409-3p的表达量，发现在ITP患者血小板升至安全值后明显升高。检测miRNAs 加工蛋白mRNA水平，发现Drosha在ITP患者中明显低表达，有意思的是，相关性分析进一步发现miR-409-3p的表达与Drosha的表达呈正相关，表明Drosha的降低是导致miR-409-3p低表达的原因之一。为进一步探讨表观遗传学在ITP发病中的机制，我们从组蛋白甲基化角度进行研究，发现组蛋白甲基化酶EZH2和SUV39H2在活动性ITP患者CD4+ T细胞中显著低表达，组蛋白H3K9处于低甲基化状态，表明组蛋白甲基化的异常在ITP发病中可能起重要作用。遗传易感性在ITP的发病中起到一定的作用，我们选取miR-146a和IL-27的基因多态性为研究对象，没有发现miR-146a和IL-27的基因多态性在ITP的发病中起作用。