CD3-ε在T淋巴细胞凋亡中的作用及其分子机制的研究

本项研究制备了CD8胞外区、跨膜区和CD3ε胞内区的融合分子及其突变体的真核表达载体，采用基因转染技术，获得了稳定表达CD8ε及其突变体的细胞株，建立了细胞凋亡模型；发现CD3ε胞内区免疫受体酪氨酸激活基序中的两个酪氨酸（Y170,Y181）对CD3ε诱导的细胞凋亡及其凋亡信号的传递起决定作用性作用；其中任何一个酪氨基酸突变两个同时突变，则可抑制CD3ε诱导细胞凋亡时的细胞内钙离子浓度和蛋白质磷酸化的改变、nur77和fas基因的表达，阻断细胞凋亡信号传递。此结果为阐明CD3ε诱导细胞凋亡的分子机制和凋亡信号传递途径增加了新的资源，对CD3ε分子的功能和细胞凋亡调控的深入研究具有重要科学意义。