致小鼠脾脏T淋巴细胞凋亡相关日本血吸虫虫卵分子作用机制研究

Schistosomasis japonicum remain a serious threaten to public health. Insufficient understanding of the mechanisms of immune response and its immunoregulation restricted vaccine development. Our previous study showed that apoptosis of splenic lymphocytes induced by Schistosoma japonicum contributed to down-regulate host immune responses during infection, and we resently observed that antigen from eggs has the most significant pro-apoptotic acticity. In this study, we will firstly sreen and identify molecule(s) from Schistosoma japonicum eggs with pro-apoptotic effect to splenic T lymphocytes, and then explore the underlying mechanisms by clarification of the apoptotic signal pathway. This study will make a foundation for the future research of host immuno-dowm regulation in schistosomasis japonica and provide novel candidate molecules for study on anti-infection vaccine. It will benefit for explanation of the pathology of schistosomasis japonica from the molecular aspect and illuminating of the complicated host - parasite interaction.

日本血吸虫病仍然严重危害人类健康。对其感染免疫应答及其调节机制缺乏认识是目前血吸虫病疫苗研究的重要瓶颈。本课题组近期研究发现日本血吸虫感染引起宿主脾脏淋巴细胞凋亡是其导致宿主免疫抑制的重要原因之一，进一步预实验表明虫卵抗原致脾脏T淋巴细胞凋亡作用显著。本研究拟首先筛选鉴定致小鼠脾脏T淋巴细胞凋亡的虫卵分子（群），通过对其致凋亡通路及原因分析探讨日本血吸虫感染致小鼠脾脏T淋巴细胞凋亡的机制，并观察目的分子（群）作为疫苗的抗感染及抗病作用。本研究的开展一方面将为深入研究日本血吸虫感染致宿主免疫抑制或下调机制奠定基础，另一方面为解释日本血吸虫致病机制以及复杂的宿主-寄生虫互作关系提供新思路。

血吸虫病严重危害人类健康，肝脾肿大是慢性血吸虫病显著特征之一，以往国内外研究都集中于肝脏的病理损伤，脾脏病理往往被忽视,被简单认为是由于门静脉高压引起的充血性增大。我们前期研究发现日本血吸虫感染导致脾脏淋巴滤泡结构破坏，淋巴细胞凋亡，并进一步寻找导致该现象的血吸虫源分子，探讨其致脾脏淋巴滤泡结构破坏、淋巴细胞凋亡的机制。本研究在此基础上进一步观察发现随着感染进程加深，虫卵沉积于小鼠脾脏是非常普遍的现象，并且显著滞后和少于肝脏虫卵沉积，虫卵在小鼠脾脏沉积能够导致脾脏淋巴滤泡结构破坏，沉积于小鼠脾脏的血吸虫虫卵可能通过诱导脾脏细胞凋亡对脾脏造成损伤，进一步研究显示T细胞凋亡更为显著，各个T细胞亚群之间却没有显著差异。对T细胞表面死亡受体的表达量检测结果显示B细胞虽然在感染过程中凋亡并不显著，但其很有可能通过上调其死亡受体配体的方式参与了T细胞的凋亡。本研究还对感染晚期小鼠脾脏虫卵肉芽肿影响小鼠脾脏淋巴滤泡结构的现象进行了初步探讨，为深入阐明血吸虫感染宿主免疫下调机制，特别是对晚期血吸虫病肝脏病理的临床治疗方案提供了重要科学依据。本研究按计划完成研究内容，并发现新的具有研究价值的科研问题。