以Kupffer细胞为介导联合封闭共刺激通路在预防大鼠肝脏移植急性排斥反应的研究

肝脏移植是治疗各种终末期肝病的有效方法，但术后急性排斥反应的发生是影响移植肝和患者存活的主要原因之一。长期应用免疫抑制剂预防排斥反应有很多副作用。本研究希望从诱导免疫耐受的角度探索一种安全，有效的抗排斥方法。实验采用腺病毒介导的转基因方法将新的共刺激分子PD-L1转染Kupffer细胞，同时采用RNA干扰的方法抑制Kupffer细胞的共刺激分子B7的表达，使Kupffer细胞在将供体抗原肽呈递给受体T淋巴细胞的过程中通过PD-1/PD-L1和B7/CD28两条共刺激通路抑制T细胞增殖，诱导T细胞凋亡，防止大量效应性T淋巴细胞的产生，从而达到防止急性排斥反应发生的目的。本研究将对提高肝移植术后长期生存率有重要的理论意义和临床应用价值。