淋巴结内转移前壁龛在舌癌淋巴结转移过程的作用及发生机制

肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的最原始细胞，因而也是肿瘤生长、侵袭、转移和复发的根源。在肿瘤血行性转移过程中，转移灶发生器官内肿瘤性壁龛的建立先于肿瘤细胞的到达，并诱导外周循环中的肿瘤细胞聚集到可能发生转移的器官。此过程中如果肿瘤干细胞进入壁龛内，两者相互作用，将最终导致肿瘤血行性转移灶的形成。淋巴结中尚未分离出转移性壁龛，但有研究提示转移前壁龛可能同样存在于淋巴结内，调控肿瘤淋巴转移的发生和发展。本研究旨在用比较蛋白组学等方法，研究舌癌颈淋巴转移过程中淋巴结和外周血内差异蛋白的表达，从舌癌干细胞及其壁龛建立探讨舌癌淋巴结转移，揭示转移前壁龛的建立在舌癌淋巴结转移过程的作用及发生机制。在此基础上尝试建立舌癌颈淋巴结转移的早期诊断方法，并为生物干预治疗舌癌颈淋巴结转移提供新思路。

早先的研究认为肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的最原始细胞，因而也是肿瘤生长、侵袭、转移和复发的根源。目前这理论已被多数学者认可，该方向的研究重点已经从最初的分选，鉴定转移到研究肿瘤干细胞的起源及靶向治疗上。本课题立项之初，多数研究认为转移前壁龛是在肿瘤转移前形成的，可诱导外周循环中的肿瘤细胞聚集到壁龛内。肿瘤干性细胞进入壁龛后可与之相互作用，最终导致肿瘤远处转移。根据这一理论，我们设计了本课题，试图通过对比干细胞形成的舌癌转移前壁龛与舌癌转移淋巴结之间的蛋白差异，筛选一些可用于早期诊断淋巴结转移的血清标记物。在完成的实验中，我们得到：①舌癌原发灶中存在CD44，ALDH1， SOX2，OCT4等干性标记的细胞；②部分舌癌肿瘤细胞干性标记与患者的生存预后有明显相关性；③不同舌癌细胞系中干性亚群的比例不同；④采用CD44+舌癌干性细胞亚群可成功构建出舌癌颈部淋巴结转移模型。本项目的结果初步提示淋巴结转移前壁龛的形成与舌癌颈部转移的发生存在一定关联，并今后将进一步研究干性（CD44+）与非干性（CD44-）舌癌细胞诱发颈淋巴转移灶的miRNA表达差异及其靶蛋白试验提供了技术基础。