表达Ag85B、ESAT-6和MPT64基因核酸疫苗免疫应答及免疫保护作用实验研究

结核病是严重危害人类健康的公共卫生问题，研制有效的疫苗是控制结核病的关键。本研究拟构建表达结核杆菌ESAT-6、Ag85B、MPT64蛋白的核酸疫苗pJWESAT、pJWAgB和pJWMPT64，以诱导和激活结核特异性T细胞亚群，尤其是记忆T细胞免疫为目标；选择合适的动物模型，设计肌肉注射的免疫途径，通过应用三种核酸疫苗联合免疫，应用流式细胞术和ELISPOT观察全身细胞免疫反应状况（包括T细胞亚群功能及细胞因子水平），采用ELISA观察体液免疫特征（不同蛋白抗体的变化），并与BCG动物免疫效率进行比较，评价三种核酸疫苗联合免疫的免疫应答机制；在此基础上，通过攻毒实验评价核酸疫苗细胞的免疫保护效率。最终获得具有一定临床应用价值的新型核酸疫苗及免疫效果最佳的免疫方案，同时也为深入了解抗结核免疫保护性作用机制提供理论依据。