恶性疟原虫入侵红细胞相关肝素结合蛋白组的高通量筛选和鉴定

恶性疟原虫入侵宿主红细胞主要依赖多种裂殖子配体与宿主红细胞表面受体的特异性结合，鉴定裂殖子配体分子是当前疟疾研究的热点和难点。许多裂殖子表膜相关分子能与红细胞结合，参与入侵宿主红细胞过程，但其红细胞受体仍未得到证实。最新研究报道恶性疟原虫MSP1等蛋白能识别红细胞表面肝素类似物并参与入侵红细胞过程，表明肝素类似物是许多裂殖子蛋白参与入侵宿主红细胞的共同受体。本研究根据PlasmoDB数据库筛选出具有裂殖体期特异性的恶性疟原虫裂殖子表膜相关分子（约200个蛋白），采用In-Fusion克隆技术、麦胚无细胞蛋白表达系统和蛋白芯片技术等高通量筛选体系，鉴定参与疟原虫入侵红细胞的裂殖子肝素结合蛋白组（heparin-binding proteome），为分析疟原虫裂殖子与红细胞的相互作用提供新方法和新思路。通过对裂殖子肝素结合蛋白相关功能的初步分析，为疟原虫疫苗研制和药物靶点筛选提供新型候选分子。

恶性疟原虫入侵宿主红细胞主要依赖多种裂殖子配体与宿主红细胞表面受体的特异性结合，鉴定裂殖子配体分子是当前疟疾研究的热点和难点。许多裂殖子表膜相关分子能与红细胞结合，参与入侵宿主红细胞过程，但其红细胞受体仍未得到证实。最新研究报道恶性疟原虫MSP1等蛋白能识别红细胞表面肝素类似物并参与入侵红细胞过程，表明肝素类似物是许多裂殖子蛋白参与入侵宿主红细胞的共同受体。本研究根据PlasmoDB数据库筛选出具有裂殖体期特异性的恶性疟原虫裂殖子表膜相关分子（192个蛋白），采用In-Fusion克隆技术和麦胚无细胞蛋白合成系统，分别成功克隆了138个和表达了118个恶性疟原虫裂殖子蛋白。采用蛋白芯片技术筛选了27个可能参与疟原虫入侵红细胞的裂殖子肝素结合蛋白组（heparin-binding proteome），大多数属于裂殖子表膜分子（如MSP3、MSPs、ETRAMP等蛋白家族成员）。该研究为分析疟原虫裂殖子与红细胞的相互作用提供新方法和新思路。通过对裂殖子肝素结合蛋白（MSP3蛋白家族成员）相关功能的初步分析，为疟原虫疫苗研制和药物靶点筛选提供了新型候选分子。