新型宫腔粘连专用预防装置的医学应用基础研究

Intrauterine adhesion is severely harmful to women's reproductive function, and the recurrence of postoperative intrauterine adhesion is the key point that affects therapeutic outcome. It is still a clinical challenge and a focus of research with regards to how to prevent the recurrence of postoperative intrauterine adhesion. In our preliminary studies, we have successfully developed an intrauterine device which is composed of a novel silica gel (containing hydrophilic coating) to prevent the recurrence of intrauterine adhesion. The device which is characterized by a special design and a novel material selection can prevent the recurrence of intrauterine adhesion by its physical barrier function. This invention has already gained multiple patent protection and finished the important basic research(see RESEARCH BASIS), and the research on the basic application about this device is still ongoing. This project is intended to do some vital research on the following important basic applications: 1.The changing disciplines of its physical and chemical performance parameters (shape, elastic coefficient, toughness and hardness etc) in specific uterine circumstances (temperature field, field of force, environmental media, etc.) and how the circumstances affect the rate of the proper position of this device, so that we can further optimize the composition and physical parameters and get a more appropriate intrauterine adhesion prevention device. 2. The injury mechanism of this device on the endometrial regeneration and growth; including its effect on the drainage mode of the intrauterine liquid, its inflammatory reaction mechanism and the mechanism of its mechanic injury to the endometrium，and so on. This project will be a significant guidance for further improving the safety and efficacy of the device. The study contains the original and independent intellectual property rights.

宫腔粘连严重危害女性生育功能，宫腔粘连术后复发是影响疗效的一个关键点。如何预防术后复发一直是临床难题，前期研究中我们成功研发了一种以硅胶和亲水涂层为主要材质的预防宫腔粘连复发的宫腔内装置。该装置借助其独特的设计和新型材质选择，通过物理屏障作用而阻止宫腔粘连的复发，该发明已取得多项专利保护并完成了重要的基础研究（详见研究基础）。针对该技术的相关应用基础仍缺乏研究。本项目拟对以下重要的医学应用基础问题展开研究：1.该装置在宫腔特定环境下（温度场、力场、环境介质等）的理化性能参数（形状、弹性系数、韧硬度等）的改变及其与该装置的在位率的关系规律，为完善该装置提供理论依据。2.该装置在宫腔内对宫内膜的再生及生长的影响机理:包括对宫腔内液体引流的影响模式、炎症反应机制及对宫内膜的损伤机制等。本项目将揭示该装置理化参数与在位率的关系规律及其对宫内膜的影响机制，拥有原创性和自主知识产权，有很好的应用前景。

宫腔粘连在我国是较常见的妇科疾病，发病率逐年升高，且缺乏非常有效的治疗方式。尤其是中重度宫腔粘连治疗效果差，术后容易复发，常常伴有较差的生殖预后，严重影响育龄期女性的身心健康。目前防粘连屏障作为辅助治疗手段多样化且无统一规定，临床治疗结局不尽人意。因此，一种专利产品——新型的宫腔粘连专用预防装置（以下简称新型装置）应运而生。.在基础研究中，山羊为潜在的宫腔粘连理想模型动物，通过宫腔镜下子宫内膜电损伤方法成功建立山羊宫腔粘连模型。通过比较山羊治疗前后的疗效，宫腔镜下宫腔粘连分离手术联合新型装置治疗是有效的。比较子宫内膜厚度和腺体计数差异、子宫内膜超微结构、宫颈管分泌物，新型装置未对子宫内膜造成损伤。因此，新型装置在山羊宫腔粘连动物模型治疗中是安全有效的。在材料的性能研究方面，浸泡前、后的试样在拉伸强度和断裂伸长率无明显差异，应力-应变曲线无明显改变，提示物理性能稳定。通过检测并比较试样的TGA分析、ATR-FTIR分析、接触角测量，提示材料化学性能稳定和耐热性能好。扫描电子显微镜观察宫腔支架和宫形环结构显示表面结构光滑，未见明显缺损或腐蚀，说明宫腔环境未对材料本身造成明显的结构改变。最后，在临床应用研究中通过单中心、前瞻性、非劣效性、随机对照临床试验数据，试验组新型装置（临床产品为子宫支架）与对照组宫形环+球囊+透明质酸钠凝胶组合方法均能在预防宫腔粘连的复发和改善月经上均具有一定的作用。子宫支架在位率100%，宫腔没无积液，对内膜无压迫，两组在术后AFS评分、改善月经和出现腹痛、异常阴道流血无明显差异。但是宫腔支架在降低AFS评分和预防粘连复发上更具优势。随着更多的证据验证子宫支架使用的安全性和有效性，我们可以预见将逐渐取代其他防粘连屏障，具有广阔的应用价值，为宫腔粘连患者的治疗带来希望。