新型经宫腔镜输卵管绝育栓的应用基础研究

经宫腔镜输卵管绝育术理论上是女性绝育的理想方法，前期的研究中我们成功研发了一种以温敏镍钛形状记忆材料为主要材质的经宫腔镜输卵管绝育栓，它利用了形状记忆原理而实现了绝育栓的固定和堵塞功能，同时避免了绝育栓对输卵管的过度损害具有绝育的可逆性，该发明已取得了一系列专利保护（详见研究基础）。针对该技术的相关应用基础问题目前尚缺乏研究，本项目拟对如下重要的应用基础问题开展研究：1）本绝育栓在其栓堵的输卵管间质部特定环境下（温度场、力场、环境介质等）的马氏体相变行为、响应的方式和时间等，进一步优化其成分和热-机械循环处理工艺参数，以期获得更易操控的绝育栓；2）本绝育栓经二氧化钛及高分子双重涂层表面处理后长期放置于机体内的生物稳定性、放置后局部组织反应和损伤机理及其对输卵管功能可逆性的影响。本项目将对该可逆性绝育栓安全性和有效性等综合性能的进一步提高有重要的指导意义，具有原创性和自主知识产权。

经宫腔镜输卵管绝育术理论上是女性绝育的理想方法，Essure是目前是市场上唯一的宫腔镜输卵管绝育栓，但Essure存在放置失败率高，且绝育栓表面未采取涂层处理，可能会存在镍离子释放人体而产生毒性。国内市场上输卵管绝育栓仍属于空白，是国内学者的研究热点和难点，但是由于卵管绝育栓形状要求微小而又受精细加工技术的限制，目前尚未有学者成功研制出合适的输卵管绝育栓。本课题着重研究和制备合适的输卵管绝育栓的设计，制备能充分防止镍钛合金镍离子释放的表面涂层。建立在体动物研究模型、离体人子宫输卵管模型、宫腔镜研究模型。从不同角度研究镍钛记性合金输卵管绝育栓的在输卵管间质部特定环境下的响应方式和时间，初步研究其放置体内输卵管中组织反应和损伤机理，及其安全性。结果：本研究建立了新西兰兔、山羊宫腔镜的动物研究模型。使用镍钛记忆合金制备了“弹簧线圈+乳胶薄膜外套”绝育栓。该镍钛弹簧线圈具有较好的形变力及弹性，响应时间极快，符合输卵管绝育栓的制备的要求。宫腔镜插管下，绝育栓能顺利置入输卵管间质部，经加温后，可见绝育栓线圈记忆变形，能够基本恢复原形，且形变弹力能够让线圈丝较好的嵌入输卵管管壁中。.使用溶胶-凝胶法制备了二氧化硅（SiO2）、二氧化钛（TiO2）、SiO2+聚乙烯醇（PVA）涂层，SiO2+PVA涂层优于前两者，但其与基材的结合强度仍不够，需要进一步改进涂层方法。.这些结果提示：制备的镍钛记忆合金经宫腔镜下输卵管绝育栓可行，山羊宫腔镜可作为下一步研究输卵管绝育栓的有效性及临床前研究的动物模型。二氧化硅涂层经过物理检测，理论上可防止镍离子释放产生毒性，但涂层在体内长期稳定性尚需要改进。在绝育栓制备加工和涂层制备的反复研究中，我们尝试了薄片(100µm)NiTi记忆合金绝育栓加工和Ti+TiO2磁控溅射镀膜涂层的技术和方法，这将是我们将来研究的新一代输卵管间质部绝育栓的重点。