MUC1过度表达小鼠模型的建立及其致瘤机制研究

MUC1是一种广泛表达于分泌型上皮细胞的跨膜糖蛋白。文献报道MUC1在70％人类实体肿瘤组织中异常高表达并与肿瘤的恶性程度密切相关，MUC1已成为肿瘤诊断及预后的重要指标。进一步阐明MUC1在肿瘤发病中的作用及其分子机制对相关肿瘤的诊断及治疗具有重要理论及应用价值。申请者前期研究结果表明MUC1高表达可致大鼠正常成纤维细胞恶性转化，其胞内部分参与基因表达调控，激活癌基因并与?-catenin相互作用，阻止其磷酸化及降解从而激活Wnt信号通路。但MUC1的高表达是肿瘤发生的始动环节抑或伴随标志尚缺乏整体动物水平的证据，其致瘤机制亦有待进一步阐明。本研究拟建立MUC1过表达转基因小鼠模型，在整体动物水平研究MUC1在肿瘤发生、转移过程中的作用及机制，为针对MUC1为靶点的药物研发及相关肿瘤的治疗提供理论依据。