抵抗素样分子RELMβ在真菌性角膜炎中的保护作用和增强自噬功能抗感染的机制研究

Fungal keratitis is a serious blinding eye disease. The innate immunity cells play an important role in the pathogenesis of the disease. But the mechanism of recruitment and regulation of innate immunity cells wasn’t known clearly. Literature analysis and our previous studies suggest that resistin like molecules family β (RELMβ) may perform a new role on enhancing innate immune activity in the fungal keratitis, but the mechanism is unclear. This project will work on the mouse fungal keratitis model and in vitro co-culture of cells and fungus by cell and molecular biology technology. It will discover that RELMβ involved in fungal keratitis is new phenomenon in fungal ketitis, explore the new ways for corneal epithelium to take part in fungal keratitis by releasing RELMβ, find out RELMβ in fungal keratitis increase fungal kill and reduce the severity of the disease, reveal its role on enhancing immune cells infiltration, increasing the release of bactericidal substances and improving the ability of antifungal function, clarify RELMβ by enhancing the inherent Immune cell autophagy improves the latter 's new mechanism of antifungal ability. The aim of this project is to investigate the expression, origin, function and mechanism of RELMβ in fungal keratitis, and to reveal the possibility of improving the pathogenesis and prognosis of fungal keratitis by interfering with RELMβ, so as to provide new target for the treatment and intervention of fungal keratitis point.

真菌性角膜炎是一种严重的致盲性眼病，固有免疫细胞在该病中发挥重要作用，然而对于固有免疫细胞的募集和调节机制仍需深入研究。近年的研究发现，抵抗素样因子(RELM)β具有增强固有免疫抗感染的功能，但机制尚不清楚。其对真菌性角膜炎的抗菌保护作用尚未见报道。本项目拟基于小鼠真菌性角膜炎模型和体外细胞真菌共培养，利用细胞和分子生物学技术研究RELMβ参与真菌性角膜炎这一新现象， 探明角膜上皮通过释放RELMβ参与真菌性角膜炎的新途径，发现RELMβ在真菌性角膜炎中增加真菌杀灭并减轻疾病严重程度的新作用，揭示其增强固有免疫细胞募集、增加杀菌物质释放和提高抗真菌能力的新功能，阐明RELMβ通过增强固有免疫细胞的自噬功能，提高抗真菌能力的新机制。本项目旨在发现RELMβ在真菌性角膜炎中的表达规律、来源、作用和机制，从而为该病的治疗和干预提供新靶点，揭示通过干预RELMβ的信号通路防治真菌性角膜炎的新途径。

真菌性角膜炎是一种严重的致盲性眼病，固有免疫细胞在该病中发挥了重要作用，然而对于固有免疫细胞的募集和调节机制仍需深入研究。近年的研究发现，抵抗素样因子(RELM)β具有增强固有免疫抗感染的功能，但机制尚不清楚。其对真菌性角膜炎的抗菌保护作用尚未见报道。本项目基于小鼠真菌性角膜炎模型和体外细胞培养，利用细胞和分子生物学技术研究RELMβ参与真菌性角膜炎这一新现象，发现在真菌性角膜炎中RELMβ来源与角膜上皮细胞，真菌感染后角膜上皮通过释放RELMβ可以增加中性粒细胞、巨噬细胞和γδT细胞的募集并且可以增加促炎性细胞因子和趋化因子的释放，阐明了RELMβ在真菌性角膜炎中可增加中性粒细胞的抗真菌杀伤能力，证实了RELMβ可以促进单核细胞向Ly6Chi巨噬细胞转分化进而增强宿主抗真菌免疫，增加宿主对感染真菌的杀伤和清除，减轻疾病严重程度的新作用。揭示了RELMβ增强固有免疫细胞募集、增加杀菌物质释放和提高抗真菌能力的新功能，探索了RELMβ在真菌性角膜炎中发挥上述功能主要是通过自噬机制实现的，一方面通过自噬增加组织中免疫细胞的免疫反应能，另一方面通过自噬增加组织中性粒细胞的浸润和Ly6Chi巨噬细胞的的转分化。而自噬阻抑制剂可以阻断RELMβ在真菌性角膜炎中的多种保护作用，进一步证明了RELMβ发挥作用是通过增强组织细胞的自噬水平实现的。本项目发现了RELMβ在真菌性角膜炎中的表达规律、来源、作用和机制，从而为真菌性角膜炎的治疗和干预提供了新靶点，揭示了干预RELMβ的信号通路可能是防治真菌性角膜炎的新途径。