放射性核素188Re标记新型水溶性卟啉化合物对肿瘤靶向显像和靶向治疗的基础研究

恶性肿瘤严重威胁人类健康。放射性核素靶向治疗可以改善现有抗癌药物靶向性差、有严重毒副作用的状况，最大限度地延长患者的生存时间。血卟啉衍生物(HPD)对恶性肿瘤细胞有特殊的亲和力和靶向性，通过放射性核素标记，利用发其发射的射线，有望用于肿瘤的靶向显像和靶向治疗。课题组前期合成两种新型水溶性卟啉化合物TPPS4和T3,4BCPP，并首次应用放射性核素188Re进行标记，荷瘤鼠实验初步证明其对肿瘤细胞有良好的靶向性和较强的亲和力。在此研究基础上，该项目拟采用肿瘤多聚细胞球体(MTS)技术，进一步评价188Re标记的卟啉化合物TPPS4对MTS的杀灭效果；通过荷瘤鼠动物实验和药代动力学实验，观察其对肿瘤的靶向显像、靶向治疗效果和对机体的毒副作用；分析188Re标记TPPS4的分子结构，探讨其靶向亲肿瘤机制和杀灭肿瘤细胞的机理，为将来188Re-TPPS4应用于临床提供可靠的实验和理论依据。

卟啉类化合物具有独特的肿瘤细胞亲和力和抗癌活性。本项目采用改良法合成卟啉化合物TPPS4和T3,4CPP。优化不同的反应条件，分别用153Sm，117mSn(113Sn)和188Re标记，用99TcmO4-羰基锝标记。通过对一系列放射性核素标记的卟啉配合物的体外特性和体内的生物分布情况的比较和筛选，发现153Sm标记卟啉的产率较低，需进一步研究。117mSn(113Sn)和188Re标记的卟啉有良好的稳定性和抗生理盐水稀释性，但前者脂溶性较高，会影响其在肿瘤内的摄取。99Tcm(CO)3-TPPS4在肝癌中有很少量的摄取，这可能羰基锝标记后改变TPPS4的结构有关，需要进一步研究验证。而188Re标记的卟啉配合物有较高的产率（>95%）、良好的稳定性、水溶性和抗稀释性，在肿瘤内有较高的摄取率和较长的滞留时间，可成为一种潜在的肿瘤靶向治疗药物。该研究为进一步的临床试验提供了可靠的实验基础。.抑郁症目前已成为世界第四大疾患，自杀几率最高，每年有1000万~2000万人自杀未遂。自杀未遂已被证实为预测自杀身亡的最好的指标之一。如何提高自杀未遂的鉴别水平是预防自杀的重要组成部分。本研究采用高场磁共振弥散张量成像技术对重症抑郁症患者自杀行为的进行研究，共纳入52例重症抑郁症患者，其中有自杀未遂病史的重症抑郁症患者16例，无自杀未遂病史的重症抑郁症患者36例。研究结果发现。有自杀未遂病史的重症抑郁症患者表现为左侧内囊前肢各向异性指数特征性降低。进一步采用纤维追踪技术，发现抑郁症自杀行为患者的Fronto-thalamus纤维通路的受损，这可能和抑郁症自杀行为相关。该研究进一步从神经影像学方面揭示抑郁症自杀的的发病机制，对提高重症抑郁症患者自杀的鉴别和自杀的预防有重要的指导意义。