MRI脑结构、功能成像联合PET脑代谢成像对抑郁症自杀行为的神经影像学研究

As a common emotional disorder of mental illness, depression has a much higher suicidal rate which caused great harm and brings about serious social and economic burden. However, the neurobiology of suicide is largely unknown, and the prevention of suicide in depression becomes very difficult in clinic. In recent years, the rapid development of neuroimaging techniques provides new opportunities to characterize the brain microstructural, functional and metabolic changes in depression suicidal patients, and promotes the understanding of its neural mechanism. In previous study, we firstly detected the white matter integrity of suicidal brain in major depressive disorder used diffusion tensor imaging (DTI), and found that these patients have characteristic microstructural abnormalities in brain whiter matter, suggested that this disease was not completely a functional abnormality, but also has organic basis. The result has been published in Am J Psychiatry (Impact factor: 12.759) with the applicant Zhiyun Jia as the first author, and get positive evaluation internationally. On the basis of previous study, the project will combined with magnetization transfer imaging (MTI), fMRI resting state functional imaging and brain glucose metabolism imaging with 18F-FDG PET, to further examine the microstructure, resting state functional and brain glucose metabolic changes of suicidal behaviors in depression, which may reveal the potential neurobiological and pathogenesis mechanism underline the suicide in depression, and thus help the prevention and treatment of depressive suicidality.

抑郁症作为一种常见的情绪障碍性精神疾病，自杀率高，危害较大，带来严重的社会和经济负担。由于发病机制尚不清楚，使得抑郁症自杀的预防比较困难。近年来，神经影像技术的快速发展，为探索抑郁症自杀行为的大脑微结构、功能和代谢改变打开了新的局面，促进了对该病的神经机制的理解。在前期工作中，我们采用弥散张量成像首次对重症抑郁症自杀未遂患者脑白质完整性进行了研究，发现了该类患者特征性的脑白质微结构异常区，提示该病并非完全是功能性精神障碍，而且有其器质性基础。研究成果以第一作者发表在Am J Psychiatry (IF=12.759)，得到国际同行的积极评价。在此基础上，本项目拟联合采用磁化传递成像，静息态fMRI功能成像和大脑葡萄糖代谢PET成像，进一步研究抑郁症自杀行为的大脑微结构、静息态功能改变和大脑葡萄糖代谢水平的变化，探索抑郁症自杀行为的神经病理学机制，为抑郁症自杀行为的预防和治疗提供新的思路。

抑郁症作为一种常见的情绪障碍性精神疾病，自杀率高，危害较大，带来严重的社会和经济负担。而且由于发病机制尚不清楚，使得抑郁症自杀的预防比较困难。项目通过四年的实施，圆满完成研究任务。我们对重症抑郁症和/或伴自杀未遂病史的脑结构和功能等进行了研究，发现了抑郁症及抑郁症合并自杀后大脑的异常改变，揭示了抑郁症及抑郁症自杀行为发生的潜在机制，为自杀的预防和治疗提供新的方法、思路和指导。项目取得的重要成果包括：（1）对重症抑郁症自杀患者白质神经通路受损的研究，发现Fronto-thalamic纤维通路的异常可能和抑郁症自杀行为相关，为进一步的治疗研究提供了潜在的靶区；（2）对重症抑郁症自杀行为的大脑磁化传递率改变研究，发现该类患者双侧顶叶皮质的异常与注意功能和决策功能降低有关，从而可能增加抑郁症自杀的风险；（3）对首发重症抑郁症患者的磁化传递成像研究，发现首发未用药抑郁症患者在疾病早期顶叶和枕叶灰质的微结构改变，且先于灰质体积降低，这有助于理解抑郁症早期的神经生物学机制；（4）对难治抑郁症患者的磁化传递成像进行研究，发现重症抑郁的药物抵抗机制很有可能是由于脑任务积极网络和默认网络之间的拮抗关系失去平衡所导致。.在该基金资助下，项目负责人以第一或通讯作者发表18篇（SCI收录17篇，累计影响因子（IF）>70，IF>3的12篇，其中IF>5的7篇，IF>7的1篇，IF>8的3篇），与本项目相关研究的还有3～4篇待发表。参编《精神影像学》专著1部，获得四川省科技进步一等奖1项，发明专利1项。依托本项目，共联合培养博士后1名，博士研究生3名，硕士研究生3名。在本项目的基础上，项目负责人获得了四川大学优秀青年学者基金，也因此先后晋升硕导（2013年）、博导（2015年）和教授（2016年）。