中国人硫基嘌呤甲基转移酶基因遗传多态性的基础研究

通过同位素标记测定巯基漂呤甲基转移酶（TPMT）活性，分子生物学方法测定基因型和HPLC测定硫鸟嘌呤核苷酸（TGNs）浓度等研究。发现中国人TPMT活性是16.64±4.6Y.nkoRVC，并与性别、年龄无关，在健康志愿者与ALL患儿之间无统计学差异；对TPMT低活性（<10U/mlpRBCs）的对象用PCR检测出4种点突变基因型；ALL患儿连续服用6MP7-14天后，红细胞内TGNs达稳态浓度，它与ALL患儿服用6-MP前红细胞TPMT活性负相关，并与第14天白细胞计数负相关。研究结果表明测定用6-MP前红细胞TPMT活性，服6-MP7-14天测红细胞TGNs浓度可作为6-MP化疗剂量个体化的客观量化指标，用于避免过强或过弱的细胞毒作用引起的不良后果，为实现化疗个体化提供新思路。