在对IL6的反应中DEC1负性调节肝脏药物代谢酶CYP3A4表达

肝脏细胞色素P450 3A4（CYP3A4）承担机体60％内源和外源物质的代谢，其表达的变化对临床用药至关重要。与炎症和肿瘤密切相关的细胞因子IL6可导致CYP3A4表达下降，其机制十分复杂。我们发现IL6处理原代人肝细胞后， DEC1可能参与调节肝细胞CYP3A4对IL6的刺激反应。本研究拟用DEC1过度表达或低表达后肝细胞CYP3A4对IL6反应，确定DEC1对CYP3A4的调节作用。并通过构建一系列DEC1表达质粒变异体找出DEC1调节CYP3A4的分子结构；构建一系列CYP3A4启动子报告质粒变异体确定CYP3A4启动子上的DEC1反应元件（DRE）。同时探讨DEC1与其他如C/EBP、PXR、NF－KappaB等核因子之间的相互关系，为指导炎症和肿瘤时的临床用药提供依据。