雌孕激素治疗对乳腺癌风险影响的实验研究

世界卫生组织把激素治疗中的雌孕激素定义为"可致癌物"，但国际绝经协会和国际妇科内分泌协会却对这一定义表示怀疑，针对这一争议，我们将进行（一）人体细胞培养研究：使用XCELLigence实时细胞分析，PCR扩增免疫凝胶电泳以及MTT法检测不同激素治疗对人乳腺细胞，乳腺癌细胞增殖情况的影响（二）动物实验：选取5月龄SD雌性大鼠540只，随机平均分为戊酸雌二醇组和EE组，每组再随机分为假手术对照组、正常对照组、实验对照组、实验组。给予实验组及实验对照组去势手术，建立更年期模型，给予实验组不同激素治疗方案灌胃，给予余组相应剂量生理盐水灌胃，选择PCNA指数以及病理改变判断细胞增殖情况，使用Western Blot法检测雌孕激素受体表达情况观察不同雌孕激素方案对大鼠乳腺及子宫内膜细胞增殖的影响，选择合理安全激素治疗方案，为临床激素治疗剂量以及方案的选择对乳腺癌风险的影响提供理论依据。

世界卫生组织把激素治疗中的雌孕激素定义为"可致癌物"，但国际绝经协会和国际妇科内分泌协会却对这一定义表示怀疑，针对这一争议，我们将进行人体细胞体外培养的研究（在德国进行）：在体外培养人乳腺细胞以及乳腺癌细胞，在同一模型下观察分析戊酸雌二醇联合目前国际上常用的八种孕激素在不同浓度配伍下对人乳腺细胞，乳腺癌细胞MCF7、MCF7/PGRMC1增殖情况的影响，使用XCELLigence实时细胞分析以及MTT法检测人乳腺细胞，乳腺癌细胞MCF7、MCF7/PGRMC1的增殖情况。筛选出对人类乳腺癌以及正常乳腺细胞系增殖作用影响最小的激素治疗方案，选择合理安全激素治疗方案，为临床激素治疗剂量以及方案的选择、科学评估激素治疗对乳腺癌风险的影响提供充足的理论依据。结果：1.孕激素（不添加雌激素）对不同乳腺癌细胞的促增殖效应是非常重要，不同孕激素的效应有很大差异。2.孕激素的增殖效应在添加雌激素后更为明显，只有某些孕激素能够增加雌激素的增殖作用。3.所有的乳腺癌的增殖作用证明：雌激素与孕激素在不同模型中均有明显的剂量依赖性。4.序贯添加孕激素与连续添加有明显不同。