异位热休克蛋白60在慢性心力衰竭发生中的作用与机制研究

热休克蛋白60（HSP60）生理状态下主要位于线粒体内，少量位于胞浆，是重要的细胞保护性分子伴侣。相反，位于胞外的HSP60可能造成细胞损伤。我们已报道，在因缺血性或扩张型心肌病而发生慢性心力衰竭（CHF）的患者和心梗后CHF大鼠，心肌细胞胞膜和血浆中异常出现HSP60，其含量与CHF严重程度正相关，也与心肌中促凋亡因子的激活相关。我们推测，转位到心肌细胞胞膜和出胞的HSP60可引起心肌损伤。本课题拟在致大鼠CHF等模型研究胞膜和胞外HSP60是否能激活心肌细胞胞膜中的Toll样受体而诱发心肌细胞炎症反应与凋亡，是否能刺激抗HSP60的自身抗体产生而杀伤心肌细胞，探讨HSP60异常定位是否由于其氨基酸残基的异常修饰及哪些异常修饰所引起；观察阻断HSP60向胞膜和胞外转位能否减轻炎症反应与细胞凋亡从而保护缺血心肌，延缓CHF的发生，为进一步揭示CHF的发生机制及其防治提供新的理论和实验依据。