应用慢病毒干扰文库筛选胰腺癌细胞获得性耐药基因的初步研究

肿瘤的多药耐药（multidrug resistance, MDR）的存在严重影响了化疗药物的疗效，其潜在机理错综复杂。对肿瘤细胞耐药机理的深入研究可以为寻找有效的方法来对抗或逆转肿瘤耐药提供基础，是提高化疗疗效和改善肿瘤患者预后的关键所在。我们前期研究发现：胰腺癌细胞株中多个抗凋亡基因的异常活化与细胞株耐药性的获得密切相关，推测细胞内多条凋亡信号通路传导的异常可能参与胰腺癌的MDR的发生。在此基础上，本研究拟构建基于慢病毒的、针对恶性肿瘤相关基因表达谱的RNA干扰基因文库，结合基因芯片和shRNA技术分析肿瘤耐药与非耐药细胞中凋亡相关基因的差异表达，从而筛选出与获得性耐药相关的基因，并分析这些潜在耐药基因在胰腺癌细胞株的表达和细胞定位及其与化疗反应敏感性之间的关系，并探讨相应的信号传导通路对胰腺癌化疗药物反应性的影响，为临床上逆转胰腺癌的获得性耐药、增加化疗敏感性提供实验依据。