包膜蛋白gp120在HIV-1侵犯血-视网膜屏障中的机制研究

Gp120是HIV-1表面包膜糖蛋白，在HIV感染中起关键作用。本课题将视网膜微血管内皮细胞和色素上皮细胞暴露于gp120，检测gp120在体外对两种细胞的直接毒性作用；分析gp120转基因小鼠视网膜色素上皮细胞和内皮细胞的P物质、ICAM-1、VCAM-1和TNF-α蛋白表达和mRNA转录水平，血-视网膜屏障的生物通透性变化，研究体内HIV侵犯血-视网膜屏障过程中gp120的作用机制；将人血-视网膜屏障模型暴露于不同剂量的重组gp120，研究该屏障系统的形态改变，上述因子蛋白表达和mRNA转录变化，分析屏障内外微环境稳定性的影响因素；检测视网膜微血管内皮细胞和色素上皮细胞的CD4、CXCR4和CCR5受体表达，揭示HIV侵犯血-视网膜屏障的可能途径。本课题在国内外首次从分子水平研究HIV侵犯血-视网膜屏障的作用机制和可能途径，为HIV眼部感染的防治提供理论和实验依据。