髓质区胸腺上皮细胞发育分化的表观遗传机制

髓质区胸腺上皮细胞(mTECs)在自身免疫调节因子(Aire)和其它类似转录因子控制下表达并递呈组织限制性抗原(TRAs)，去除自身反应性T细胞，产生调节性T细胞，从而建立中枢免疫耐受，奠定获得性免疫的基础。中枢免疫耐受的核心问题是mTECs的发育分化机制。胸腺上皮细胞的多潜能前体细胞受TNF家族成员刺激，可定向发育分化为mTECs。我们在小鼠模型中首先发现IkB家族成员Bcl-3介导的表观遗传机制在mTECs发育分化过程中可能起着关键作用。本项目利用联合缺失Bcl-3/NF-kB2的小鼠模型，证实控制mTECs发育分化的关键基因，研究Bcl-3和非经典NF-kB信号传导通路调控这些基因表达的表观遗传机制，揭示表观遗传调控机制在mTECs发育分化过程中的作用规律。本项目将增进对中枢免疫耐受机制的理解，为设计针对自身免疫病、对移植物免疫排斥等免疫性疾病的治疗手段和策略奠定坚实基础。