Hox基因介导维生素A缺乏导致小鼠胚胎先天畸形的机制

本项目拟建立维生素A缺乏引起哺乳动物胚胎先天畸形发生的模型，利用毒理学、超微病理学、生物化学、组织化学、分子胚胎学等技术，采用动物实验、结合体内、体外实验等实验方法，系统探讨维生素A缺乏导致先天畸形与维生素A缺乏对器官形成期Hox 基因表达影响的相关关系，并从RA对Hox 基因上游调控序列RARE的影响、Hox 基因异位表达、Hox 基因甲基化等几方面研究RA 对Hox 基因表达和调控，以阐明Vit A缺乏导致先天畸形的机制。同时，采用Vit A或已知的Hox 基因调控因子在器官形成期对亲代Vit.A缺乏的雌性小鼠进行干预，观察干预后能否通过改变Hox 基因的表达水平以减少胚胎先天畸形的发生。此项研究既可阐明Vit A缺乏导致先天畸形的机理，又能为通过对Vit A缺乏的孕妇用Hox 基因调控因子早期干预，以降低婴儿先天畸形发生率的可行性提供有力的理论依据。