miR-124对脑缺血后SVZ神经发生的调控作用及分子机制研究

缺血性脑损伤是目前严重威胁人类生命、影响生活质量的主要疾病之一，目前尚缺乏有效的治疗手段。我们近期研究发现，脑缺血可促进成年动物脑内室管膜下区（SVZ）的神经发生，但确切的分子调控机制尚不明确。microRNAs与中枢神经系统的相关研究已取得重要进展，但其在神经发生中的作用机制仍不清楚。miR-124是脑组织中含量最为丰富并具有特异表达的microRNA。脑缺血后miR-124表达上调，提示其可能调控着脑缺血后神经发生过程。本研究拟采用SVZ神经干细胞培养及miR-124 Knockdown 小鼠，应用Real-time PCR、Western blot、转染等分子生物学技术及免疫荧光标记方法，探讨离体及在体条件下miR-124对脑缺血后SVZ神经发生的调控作用，及对与神经胶质发生密切相关的转录因子Sox 9表达的影响，为临床缺血性脑损伤的防治提供新的理论依据及策略。

研究发现，脑缺血可促进成年动物脑内室管膜下区（SVZ）的神经发生，但确切的分子调控机制尚不明确。microRNAs 与中枢神经系统损伤修复的相关研究已取得重要进展，但其在神经发生中的作用机制尚不明确。miR-124 是脑组织中含量最为丰富并具有特异表达的microRNA。脑缺血后脑内miR-124 表达上调，提示其可能调控着脑缺血后神经发生过程。本研究采用SVZ 神经干细胞培养及miR-124 Knockdown 小鼠，应用Real-time PCR、Western blot、转染等分子生物学技术及免疫荧光标记方法，探讨离体及在体条件下miR-124 对脑缺血后SVZ 神经发生的调控作用，及对与神经胶质发生密切相关的转录因子Sox 9 表达的影响。本研究结果显示，脑缺血后SVZ的miR-124表达水平明显升高，同时其靶基因Sox9 mRNA的表达显著降低，两者之间的表达变化在时空上存在着一致性。脑缺血后, miR-124的表达上调可促进SVZ的神经前体细胞向神经母细胞及神经元分化，从而促进SVZ的神经发生。Sox 9为miR-124调控SVZ神经发生的作用靶点。脑缺血后，SVZ中的miR-124表达增加可通过下调Sox 9水平起到促进神经前体细胞分化为神经元，从而促进损伤脑组织修复的作用。本研究探讨了micorRNAs 对脑缺血后神经发生的调控作用，揭示脑缺血后损伤修复的新机制，明确了促进脑缺血后SVZ神经发生的新靶点，为临床上micorRNAs 防治缺血性脑损伤提供新的理论基础和实验依据。