ox-LDL的脂质肾损伤的作用机制研究及益肾活血法的干预作用

Oxidized low density lipoprotein ( ox-LDL ) can be recognized as an independent risk factor for the progression of renal disease,is considered to be the key lipide in renal injury.Ox-LDL may injury the intrinsic renal cells directly,in which mesangial cell damage is particularly important.In vitro,ox-LDL induce mesangial cells (MCs) proliferation,to observe MCs'surface receptor gene expression,the levels of CXCL16、ADAM10、ADAM17,to detect the MAPK pathway (p38, JNK, ERK) and NF -κB activity.In vivo,to detect the levels of CXCL16、ADAM10、ADAM17,the MAPK pathway (p38, JNK, ERK) and NF -κB activity of serum and nephridial tissue of rats with adriamycin nephropathy.At the same time,to apply traditional Chinese medicine Shenkangling by Yi Shen Huo Xue based on over-fifty-year clinical experience from well-known Chinese medicine practitioner Wang Zhuchu in Fujian province.To clarify the mechanism of action of Yi Shen Huo Xue in primary nephrotic syndrome (PNS)at molecular biology and genetics level,in order to improve the clinical curative effect of PNS and to lay the foundation for clinical application of Yi Shen Huo Xue.

氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）可作为一个独立的危险因子促进肾脏疾病进展，被认为是肾脏损伤中的关键性脂质。ox-LDL可直接对肾脏固有细胞造成损伤，其中对系膜细胞的损伤尤为重要。本研究分为体内实验和体外实验。体外实验以ox-LDL诱导系膜细胞（MCs）增殖，观察其相关表面受体的基因表达、分泌CXCL16、ADAM10、ADAM17的水平以及MAPK信号通路（p38、JNK、ERK）与NF-κB的活性；体内实验以阿霉素肾病大鼠为研究对象，观察其血清及肾组织的CXCL16、ADAM10、ADAM17水平及MAPK信号通路与NF-κB的活性，阐明脂质对肾损伤的作用机制。同时应用福建省名老中医王著础五十多年临床经验方的益肾活血中药肾康灵（本院制剂）进行干预，从分子生物学及基因学水平阐明益肾活血法干预原发性肾病综合征（PNS）的作用机制，为提高PNS的临床疗效和益肾活血法的临床应用奠定基础。

氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）可作为一个独立的危险因子促进肾脏疾病进展，被认为是肾脏损伤中的关键性脂质。ox-LDL对系膜细胞的损伤尤为重要。研究结果表明，ox-LDL可促使系膜细胞释放TNF-α、IFN-γ、IL-6、CXCL16、ADAM10、ADAM17等炎症介质，CXCR6可介导这一途径。ox-LDL 激活了MAPK信号转导通路，使p38、ERK1/2、SAPK/JNK的磷酸化水平升高，激活了NF-κBp65的活性，CXCR6-CXCL16介导MAPK信号途径。肾康灵通过降低CXCL16、ADAM10、ADAM17等炎症介质的释放及抑制MAPK信号转导通路的激活，从而抑制系膜细胞的增殖，降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白、血胆固醇水平，有效地改善阿霉素肾病大鼠的病理损伤和临床症状。为原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）的发病机制提供了新的思路，为提高PNS的临床疗效和益肾活血法的临床应用奠定基础。