Papez回路在脑血管病后精神症状组群的作用及益肾调气法的干预机制研究

前期研究基础发现，脑血管病后早期出现的精神症状组群是血管性痴呆（VaD）和卒中后抑郁（PSD）发生的前兆，PapeZ回路神经核团形态在VaD和PSD中均有改变。本项目围绕脑卒中后的神经元修复和再生，复制多发性脑缺血大鼠模型，通过动态观察不同时段模型动物的兴趣、记忆等行为学改变，与正常动物、VaD和PSD模型动物进行比较，观察脑血管后精神症状组群的行为学变化特征、Pepaz环路核团的形态变化及益肾调气中药的干预机制。研究内容包括模型动物行为学演变规律；Papez环路神经元形态结构的变化、神经营养因子、神经干细胞增殖及微环境的变化，对比分析出脑血管病后精神组群向VaD和PSD转化的内在机制。并用益肾调气中药颐脑解郁方进行干预，揭示益肾调气法的作用及干预环节，力图将VaD和PSD的防治靶点前移，从而体现"既病防变"的中医思想。

脑血管病后早期出现的精神症状组群是血管性痴呆（VaD）和卒中后抑郁（PSD）发生的前兆，PapeZ回路神经核团形态在VaD和PSD中均有改变。本项目围绕脑卒中后的神经元修复和再生，离体实验制备缺血缺氧性大鼠海马神经元及星形胶质细胞模型，观察含颐脑解郁方血清对其存活率及突触形成的影响；在体实验复制多发性脑缺血大鼠模型，通过动态观察术后1周、2周及4周模型动物的兴趣、记忆等行为学改变，与正常动物、VaD和PSD模型动物进行比较，观察脑血管后精神症状组群大鼠蔗糖水消耗量、open-field、跳台实验及穿梭箱主动回避反应实验等行为学变化特征、Pepaz环路核团的形态变化、海马、下丘脑、杏仁核等部位BDNF、VEGF、bFGF、NogoA、GAP-43等神经血管修复因子的变化以及益肾调气中药的干预机制。结果发现含颐脑解郁方大鼠血清对缺血缺氧大鼠海马神经元具有保护作用。模型动物的兴趣探索、认知能力呈现逐步下降趋势；病理观察可见模型大鼠海马结构损伤较下丘脑及杏仁核严重，海马CA1区第1周锥体细胞丢失，数量显著减少，细胞排列不整齐，可见增生的胶质细胞；第2周胶质细胞增生明显；第4周海马区锥体细胞缺失情况有所恢复。Papez环路海马、下丘脑以及杏仁核等部位BDNF、VEGF、GAP-43及Nogo-A等神经营养因子及血管再生因子的表达随着时间变化而呈现出异常表达。MCI模型随着时间的演变，在行为学上表现出兴趣和快感缺乏，活动性减少，学习和记忆能力下降等精神症状组群的改变。发展到第4周时，部分大鼠转为VD或PSD模型，与此一致的是相同时段的大鼠Papez回路形态学变化也呈现一个由轻到重的趋势。从分子生物学分析这种趋势的变化，发现其与海马、下丘脑以及杏仁核等部位BDNF、VEGF、GAP-43及Nogo-A等神经营养因子及血管再生因子的异常表达相关。提示神经血管因子的变化是促使MCI精神症状组群大鼠演变为PSD或VD的内在因素。以益肾调气为组方原则的颐脑解郁方具有可改善模型大鼠精神症状组群的作用，而且能够改善相关模型大鼠Papez回路的形态结构，从分子生物学分析应用颐脑解郁方大鼠脑内Papez回路BDNF、VEGF、GAP-43及Nogo-A的变化趋势，提示中药颐脑解郁方具有调节Papez回路神经血管因子表达的作用。提示颐脑解郁方能将VaD和PSD的防治靶点前移，具有“既病防变”的优势