纳米级高分子囊泡作为口服胰岛素载体的研究

前期使用聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO, Pluronic F127)和生物可降解聚乳酸[poly(lactic acid), PLA]合成的纳米级高分子囊泡（PLA-F127-PLA）为载体，制备成纳米级胰岛素囊泡后喂食糖尿病模型小鼠，显示了有效而持续的降血糖作用。现拟在此基础上，对纳米级高分子囊泡作为口服胰岛素制剂的载体进行深入研究。用透射电镜、激光光散射仪、高效液相等方法探讨包埋胰岛素囊泡在体内外的稳定性、表征和释药行为等特征，通过荧光显微镜和激光共聚焦显微镜"察看"带荧光探针的纳米囊泡在胃肠道的最佳吸收部位和载体材料对消化道内膜的毒副作用，用Caco-2细胞系作为体外实验模型探讨纳米级胰岛素囊泡经小肠上皮细胞吸收的机制、生物相容性和在细胞内的分布等。以期将纳米级高分子囊泡研发为新型口服胰岛素制剂的载体提供较全面的理论依据，给糖尿病的治疗带来新的希望。

在本项目研究中，对PLA-Pluronic-PLA共聚物纳米粒子作为口服胰岛素制剂的载体进行深入研究。用透射电镜、激光光散射仪、高效液相等方法探讨包埋胰岛素囊泡在体内外的稳定性、表征和释药行为等特征；用小鼠和Caco-2细胞检测了共聚物纳米粒子的细胞毒性和对消化系统的毒副作用，评价了共聚物纳米粒子的生物相容性；并用糖尿病小鼠和Caco-2细胞系作为实验模型探讨带荧光探针的纳米粒子在胃肠道的最佳吸收部位、降血糖功效、纳米级胰岛素囊泡经小肠上皮细胞吸收的机制和在细胞内的分布等。以期将纳米级高分子囊泡研发为新型口服胰岛素制剂的载体提供较全面的理论依据，给糖尿病的治疗带来新的希望。目前，已接收或发表论文9篇，其中SCI、EI收录论文6篇，中国授权专利1项，获得江西省高等学校科技成果奖二等奖1项。