基于铁羰基化合物的一氧化碳释放剂研究

本项目拟开展基于生物兼容氨基酸衍生物配体的铁羰基化合物一氧化碳释放剂（CORM）的研究，希望得到具有一氧化碳（CO）释放功能但又没有或较小毒性的CORM的目的。另外，拟应用理论计算方法探索CO释放与化合物结构间的构效关系，为研究具有应用前景的新药提供理论指导。CO是一种毒性气体，但研究表明它可以作为一种细胞信使在人体各种生理和病理过程中发挥重要调节作用。直接吸入CO气体和服用可以被肝脏内的酶催化产生CO的前体药由于存在着许多缺点不宜实施。金属羰基化合物诸如一氧化碳释放剂（CORM）可经局部用药提供CO，有着用量大小、用药时机和释放速度容易控制等优点，在医药领域有着广泛的应用前景。铁是生物体必须元素，生物体对其有完善的代谢，而氨基酸衍生物配体可能会有一定的生物兼容性，因此研究基于氨基酸衍生物配体的铁羰基化合物CORM对开发具有自主知识产权、低毒性的CORM新药有十分重要的意义。

本项目的研究目标是设计、合成具有良好水溶性、合适稳定性和无毒或较小毒性的铁羰基化合物一氧化碳释放剂；并进一步阐明铁羰基化合物一氧化碳释放剂的CO释放与化合物的组成、结构间的构效关系以及有关的配位化学问题。在项目研究期间，我们朝着这些目标来开展研究工作，取得了一些成绩。.项目研究初期发现原来所设计配体合成的单铁羰基化合物稳定性较差，所以后来改用含茂环配体来合成该类化合物，另外还合成了较稳定的二铁羰基化合物作为一氧化碳释放剂。围绕着上述目标我们开展了一系列的研究，取得了一定成果。主要内容包括：①合成了水溶性二铁六羰基化合物，该化合物在生物兼容有机配体作用下可以释放一氧化碳释放剂，并做了相关反应机制及生物兼容性研究，该结果已在Dalton Trans.,（IF = 4.097）上发表，并获得授权专利。②探讨了一系列类似二铁六羰基化合物通过巯基乙胺取代诱导释放一氧化碳的反应性能及其构效关系，该结果已在Dalton Trans.,上发表。③在此基础上又进一步研究了氨基酸或药物分子对二铁六羰基化合物取代诱导释放一氧化碳的影响，该结果已在New J. Chem.,（IF = 3.159）上发表，以及辅助配体对于预防一氧化碳释放体系中生成沉淀的作用，该结果正在申请专利。④研究了二铁六羰基化合物一氧化碳释放剂与蛋白质的相互作用，该结果正在整理中。⑤合成了含茂环的光敏感单铁羰基化合物，并研究了其光诱导释放一氧化碳的性能，该结果正在投稿中。.目前已发表SCI论文6篇，并获得授权专利一项。另外，还有2篇文章正在整理或投稿中，一些结果还在申请专利。在此期间参加了国际生物无机化学会议及国内无机化学、有机化学和配位化学会议，有关研究成果还在上述会议上以墙报的形式交流。