FGF18信号通路在黄韧带骨化发生中作用的分子机制

黄韧带骨化（OLF）的发病机制、早期诊治一直是脊柱外科的棘手难题之一。本课题组前一国家自然基金项目以易感因素和易感基因为切入点，发现：局部应力和高Leptin血症是OLF发病的重要原因，进一步探索其机制后发现FGF18信号通路的活化可以促进黄韧带细胞成骨分化，在OLF发病过程中起重要作用。本课题拟进一步探索FGF18信号通路在OLF发病过程中作用的分子机制；观察FGF18及其通路中关键分子(FGFRs、STATs、MAPK、CamkⅡ、PKC)在正常黄韧带组织和OLF患者的黄韧带组织及细胞中的表达与成、抑骨基因表达的相关性，并通过在人黄韧带细胞中应用信号通路抑制剂或激动剂，探索上述过程的启动环节、下游事件、不同事件间的相互关系及调控机制，从而揭示FGF18信号通路的活化促进黄韧带细胞成骨分化的分子机制,最终为寻找临床治疗OLF的新方法提供理论和实验依据。

黄韧带骨化（OLF）的发病机制、早期诊治一直是脊柱外科的棘手难题之一。我们发现：FGF18 信号通路的活化可以促进黄韧带细胞成骨分化，在OLF 发病过程中起重要作用。观察FGF18及其通路中关键分子(FGFRs、STATs、MAPK、CamkⅡ、PKC)在正常黄韧带组织表达降低，在OLF 患者的黄韧带组织及细胞中的表达升高，与成骨基因表达的密切相关，并通过在人黄韧带细胞中应用信号通路抑制剂或激动剂，发现MAPK信号通路起主要作用。此外，建立的OLF的动物模型，也发现FGF18也起很重要作用。同时对胸椎管狭窄症患者人口统计学特征及压迫因素种类及分布特征进行了总结描述，为临床基础研究提供进一步的研究思路。