COL6A1基因及其产物与黄韧带骨化的相关性研究

黄韧带骨化、后纵韧带骨化和弥散性特发骨肥大症均属于脊柱韧带骨化，对于这种异位骨化的发病机制尚不十分清楚。研究表明COL6A1基因是后纵韧带骨化和弥散性特发骨肥大症共同的相关基因；最近我们的研究结果显示COL6A1基因启动子区多态性与黄韧带骨化发病存在显著相关性。因此研究α1(Ⅵ)型胶原和Ⅵ型胶原在脊柱韧带骨化病理生理中的作用机制有重要作用。我们准备进一步筛查COL6A1基因启动子区存在的SNPs，明确它们与黄韧带骨化的关系。另外分别应用COL6A1基因过表达技术、Ⅵ型胶原作为体外支架培养以及Ⅵ型胶原经蛋白酶溶解后的水溶性降解产物作为细胞培养添加物等方法从不同角度了解Ⅵ型胶原在MSCs向成骨细胞方向分化过程中和成骨细胞功能表达中的作用。另外通过分别单独阻断FAK表达和ERK1/2磷酸化过程明确Ⅵ型胶原和其降解产物是如何通过FAK和ERK1/2信号通路参与调控MSCs分化和成骨细胞功能表达。