K-ras对结肠癌转移相关蛋白的调节机制及组织芯片的研究

结肠癌的发病率在我国近年来呈明显上升趋势，5年生存率较低。直接导致患者死亡的重要原因是根治性切除术后的局部复发率较高，并且目前尚缺乏相关研究。近年来发现K-ras基因突变是结肠癌发生发展过程中的一个重要环节，在多种基因和蛋白的调节中具有重要作用。本课题在前期工作的基础上，选取结肠癌Caco-2细胞株（K-ras野生型）和不同临床分期的手术标本，采用细胞免疫荧光、免疫沉淀和Western、PCR、RNAi以及高通量的组织芯片技术，从基因和蛋白两个层面对K-ras与细胞连接、细胞运动和细胞外基质相关的E-钙粘蛋白、b-catenin、p120ctn、rhoA、乙酰肝素酶的相互关系及调节机制进行了系统详尽的研究，并将研究结果初步应用于临床。本研究有助于进一步明确肿瘤侵袭和转移的机制，为转移高危倾向肿瘤的筛选和针对转移靶向治疗位点的选择提供理论依据，具有重要的理论意义和广阔的临床应用前景。