产肠毒素脆弱杆菌及高脂饮食对小鼠肠粘膜屏障损伤及相关代谢紊乱等的影响

There is a close relationship between chronic inflammation in colon mucosa,intestinal mucosa barrier,metabolic disorders and colon tumorigenesis. Chronic inflammation in colon mucosa may be the identical pathological changes of metaobic disorders and colon cancer.Inflammation and obesity are the two crucial risk factors of colon cancer. This study will select enterotoxigenic bacteroides fragil(ETBF),which was reported could induce colon tumorigenesis in mice models, to induce colitis in ob/ob mice and select ETBF and high fat feeding in wild mice to induce colitis. The mice will be sacrificed in the 8th , 12th,16th and 20th week respectively.The functions of colon mucosa ,immune changes in colon mucosa, blood glucose,blood fat,insulin resistance, proliferation and tumorigenesis in colon will be detected respectively.The results may highlight the relationships between colon chronic inflammation,colon mucosa barrier,obesity and related metabolic disorders and tumorigenesis,especilly the early mechanisms of obesity and colon cancer.

结肠粘膜慢性炎症、结肠粘膜屏障损伤与肥胖等代谢性疾病及结肠肿瘤等疾病关系密切，结肠粘膜慢性炎症可能是机体代谢紊乱及结肠肿瘤发生的共同发病基础，炎症及肥胖为结肠肿瘤发病的两个重要危险因素。本研究选择已经有证据表明可导致结肠粘膜慢性炎症并与结肠癌发病相关的致病菌ETBF在肥胖（ob/ob）小鼠，ETBF及高脂饮食在常规饲养野生小鼠诱导结肠粘膜慢性炎症及肥胖，分别于第8、12、16、20周分批处死各组小鼠，了解不同阶段结肠粘膜屏障、结肠免疫功能变化，以及血糖、血脂、胰岛素抵抗等机体代谢功能、结肠粘膜增殖、甚至肿瘤发生等情况，了解结肠粘膜慢性炎症，结肠粘膜屏障损伤与机体代谢紊乱甚至肿瘤发生之间的相互关系，了解肥胖等代谢性疾病及结肠肿瘤发病的早期共同发病机制。

高脂饮食等可导致肠道菌群紊乱、结肠粘膜慢性炎症、结肠粘膜屏障损害等，一方面出现肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等代谢性疾病，另一方面在肠道炎症微环境以及一些具有遗传毒性的细菌毒素等因素作用下，逐渐发展成肿瘤。目前上述发病过程尚待进一步证实，其分子机制尚不清楚。本研究采用C57/BL小鼠，分常规饮食、高脂饮食、加酒精常规饮食（5%v/v)及加酒精高脂饮食四组，已分别于第8、12、16周分批处死各组小鼠，各组尚余部分小鼠继续饲养，已分别观察小鼠体重变化，处死小鼠留取血清、粪便、结肠粘膜组织等，拟了解给予高脂饮食、酒精后不同阶段结肠菌群变化情况、特殊致病菌如ETBF等的变化情况、粘膜屏障、炎症、免疫功能变化，以及血糖、血脂、胰岛素抵抗等机体代谢功能、结肠粘膜增殖、甚至肿瘤发生等情况。了解高脂饮食及酒精等代谢性因素与肠道细菌变化包括部分致病菌如ETBF、结肠粘膜慢性炎症，结肠粘膜屏障损伤与机体代谢紊乱甚至肿瘤发生之间的相互关系，了解肥胖等代谢性疾病及结肠肿瘤发病的早期共同发病机制。