复发难治性多发性骨髓瘤中新的遗传学标志的发现及其致病机制研究

多发性骨髓瘤是单克隆的异常浆细胞恶性增殖而引起的疾病，是一种易复发、易耐药且目前无法治愈的血液系统高发恶性肿瘤，也是世界血液学界研究的难点和热点之一。复发难治是骨髓瘤进展的标志，其机制不明确，临床治疗上亦无有效手段。我们在前期研究中发现一部分临床上治疗反应较差的复发难治骨髓瘤患者中，除携带有t(4;14)易位和13q染色体丢失外，还同时伴有6q21染色体的局部缺失，而这些6q21缺失中又涉及到PRDM1基因的部分缺失及其蛋白功能异常。t(4;14)易位导致4号染色体上的FGFR3基因和MMSET基因表达异常上调，13q染色体的丢失往往涉及抑癌基因Rb的缺失。因此本项目拟通过研究在复发难治性骨髓瘤中发生异常的FGFR3、MMSET、Rb及PRDM1对细胞周期调控及细胞凋亡的影响，明确各因素在骨髓瘤发病及进展中的协同作用及致病机制，为临床治疗中寻找新的基因治疗靶点和有效的治疗手段提供理论依据。