反义核酸阻断法研究PML-RARα基因对细胞行为的调控

本研究合成了针对长型PML-RARα融合基因mRNA起始部位（ST）和融合部位（FU）的反义核酸（AS），研究PML-RARα基因阻断后，NB4细胞株和APL病人白血病细胞生物学行为的改变。结果表明，1，PML-RARα基因阻断后，NB4细胞出现生长阻滞伴G2/M期细胞比例增高，细胞分化及分化后凋亡，白血病细胞集落形成（AML-CFU）减少，GM-CSF能拮抗AS的作用；细胞PML-RARα mRNA表达下调，融合蛋白合成减少，细胞恢复正常的POD结构；STAS与FUAS的作用略有差别；2、STAS、FUAS能恢复APL病人白血病细胞POD结构，促使细胞分化伴PML-RARα mRNA下调和蛋白合成减少。结论；PML-RARα融合基因产物干扰细胞分化及抑制细胞凋亡，是APL发病的分子基础；针对PML-RARα基因的AS可作为APL的治疗剂，尤其在复发或产生耐药时。